Utrata CD55 w Eulizumab-Reakcja na utratę enteropatii białkowej

Epidemia enteropatii powodująca utratę białka zwykle objawia się obrzękiem obwodowym i trzewnym z powodu hipoalbuminemii.1 Obserwowaliśmy dużą, pokrewną rodzinę muzułmańsko-arabską, która obejmowała sześciu pacjentów z wrodzoną na białko enteropatią związaną z nadkrzepliwością (ryc. S1A w dodatkowym dodatku, dostępnym pełny tekst niniejszego listu na). Początek choroby wynosił od 10 miesięcy do 3 lat, a pacjenci zgłaszali się z uogólnionym obrzękiem, ciężką hipoalbuminemią (osiągającą 0,5 g na decylitr), biegunką i powikłaniami w jamie brzusznej, z powtarzającymi się zdarzeniami zakrzepowymi występującymi w trzech z nich. Wspomagające leczenie zaburzenia dietą niskotłuszczową i suplementację triglicerydami o średniej długości łańcucha tylko częściowo poprawiło stan odżywienia pacjentów, którzy przestrzegali diety. Dwóch pacjentów zmarło z powodu powikłań choroby. Dodatkowe dane kliniczne są dostępne w Dodatku Uzupełniającym.
Analiza sekwencjonowania w całym eksonie ujawniła homozygotyczny wariant zmiany ramki w CD55 (numer GenBank, NM_001114752.1), c.43del (p.Leu15Serfs * 46) (numer dostępu ClinVar, SCV000579315). Wariant segregowany z fenotypem choroby w rodzinie wielodzietnej; to znaczy, tylko pacjenci byli homozygotyczni dla wariantu, podczas gdy zdrowi członkowie rodziny byli heterozygotyczni dla wariantu lub mieli gen typu dzikiego. Badania metodą cytometrii przepływowej i hemaglutynacji wykazały znacznie zmniejszone wiązanie antygenów CD55 z krwinkami czerwonymi i granulocytami pacjentów, w porównaniu do tych, które nie miały wpływu na ludzi. Nieprawidłową aktywację dopełniacza obserwowano u pacjentów z niedoborem CD55; oznacza to, że odkładanie się kompleksu błony komórkowej (MAC) było znacznie większe w komórkach białych pacjentów niż w dopasowanych wiekowo grupach kontrolnych (P <0,001). Szczegóły przedstawiono na rysunku S1 w Dodatku uzupełniającym.
CD55 koduje czynnik przyspieszający rozkład (DAF), szeroko eksponowane białko błonowe połączone glikozylofosfatydyloinozytolem. 2. DAF reguluje aktywację dopełniacza poprzez hamowanie cięcia i aktywacji C3 i C5, tym samym chroniąc komórki przed samouszkodzeniem wywołanym przez dopełniacz.22 Wrodzony niedobór CD55 jest bardzo rzadkie; do chwili obecnej opisano tylko dziewięć osób z niedoborem CD55. Cztery z tych osób miało fenotypy żołądkowo-jelitowe, w tym enteropatię z utratą białka, 3, co potwierdza związek między niedoborem CD55 a opisywanym tu fenotypem enteropatii z utratą białka.
Patogeniczność za pośrednictwem układu dopełniacza spowodowała leczenie ekulizumabem z inhibitorem końca dopełniacza, który udowodnił korzyści terapeutyczne w innych zaburzeniach rozregulowania układu dopełniacza, takich jak niedobór CD59. 4.5 Uzyskaliśmy zgodę na terapię współczującą poza wskazaniami dla trzech pacjentów, którzy mieli 2,5 roku , 10 lat i 20 lat (pacjenci odpowiednio V-7, V-3 i IV-11) (ryc. S1A w dodatkowym dodatku). Protokół leczenia został dostosowany tak, aby uwzględniał utratę białka jelitowego (patrz Dodatek Uzupełniający).
Rycina 1. Rycina 1. Remisja ubytku białka jelitowego i depozycji kompleksu błony (MAC) u pacjentów podczas leczenia Eculizumab.Panel A pokazuje poziom MAC osadzony na powierzchni na krwinkach białych w Pacjentce V-3 przed i po leczeniu. Panele B i C przedstawiają odpowiednio stężenie albuminy surowicy i całkowite stężenie białka we krwi na początku badania oraz przez 100 dni leczenia ekulizumabem u trzech pacjentów; linia przerywana wskazuje dolną granicę normalnego zakresu (LLN). Panel D pokazuje liczbę wypróżnień na dzień przed leczeniem, po podaniu pojedynczej dawki ekulizumabu (dzień 4) i przez 99 dni leczenia ekulizumabem.
Przed leczeniem wszyscy trzej pacjenci mieli enteropatię z utratą białka o różnym nasileniu. W ciągu 100 dni leczenia ekulizumabem obserwowaliśmy odpowiedzi kliniczne i laboratoryjne, w tym zmniejszenie (o około 60%; P = 0,009) w aktywacji dopełniacza, stały wzrost stężenia albuminy w surowicy i całkowite stężenie białka oraz zmniejszenie liczba stolców (ryc. 1), a także poprawa konsystencji stolca. W chwili pisania tego pisma, pacjenci nadal otrzymują współczującą opiekę z ekulizumabem.
Chociaż dokładny mechanizm powodujący utratę białek w jelitach jest obecnie niejasny, odpowiedź na terapię ekulizumabem u tych pacjentów sugeruje, że wysoki poziom MAC, prawdopodobnie powodujący uszkodzenie tkanki jelitowej, bierze udział w patogenezie enteropatii z utratą białka w opisywanej rodzinie. W badaniu równoległym do naszego badania, Ozen et al. w tym wydaniu Journal6 opisano osiem rodzin o podobnym fenotypie, związanych z innymi homozygotycznymi mutacjami powodującymi utratę funkcji CD55, i stwierdzili, że inaktywacja dopełniacza in vitro Te odkrycia wspólnie podkreślają rolę aktywacji dopełniacza w niektórych postaciach enteropatii z utratą białka i sugerują możliwości leczenia.
Alina Kurolap, RN, M.Sc.
Technion-Israel Institute of Technol
[hasła pokrewne: angiolog, ginekologia estetyczna, lekarz dermatolog ]
[hasła pokrewne: allegro obserwowane, stomatolog w kamienicy gryfino, zespół marfana test kciuka ]

Ten wpis został opublikowany w kategorii Bez kategorii i oznaczony tagami , , . Dodaj zakładkę do bezpośredniego odnośnika.

0 odpowiedzi na „Utrata CD55 w Eulizumab-Reakcja na utratę enteropatii białkowej

  1. Kitchen pisze:

    korzystnie działaja na zmiejszenie cukru, cholesterolu i wzmocnienie naczyń krwionosnych

  2. Cool Whip pisze:

    [..] Cytowany fragment: badania kierowców[…]

  3. Flint pisze:

    Radziłabym osobom z włókniakiem udać się do lekarza

  4. Stanisław pisze:

    [..] Odniesienie w tekscie do odtrucia alkoholowe[…]

  5. Kacper pisze:

    Niespełna rok temu wykryto u mnie nadciśnienie