Tofacitinib jako terapia indukcyjna i podtrzymująca w leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego

Sandborn i in. (Wydanie 4 maja) podnoszą dwie ważne kwestie, które zasługują na uwagę. Po pierwsze, gdy pacjenci z umiarkowanym do ciężkiego wrzodziejącym zapaleniem okrężnicy nie wykazują poprawy w odpowiedzi na leczenie mesalaminą lub dawką glukokortykoidów niższą niż 25 mg na dobę, wytyczne wskazują, że dzienna dawka glukokortykoidów może być zwiększona do 0,75 do 1,0 mg na kilogram masy ciała, 2 poziom, przy którym występuje wyższa stopa remisji. Jednak Sandborn i in. w grupie tofacitinib odnotowano odsetek remisji jedynie 16,6-18,5%, co jest rozczarowujące. Inną słabością tego badania jest to, że odstawienie glukokortykoidu nie było uważane za punkt końcowy.
Po drugie, warto zauważyć, że aktywacja przekaźników sygnałowych kinazy Janus i aktywatorów kaskady transkrypcji 3 (JAK-STAT3) w komórkach nabłonka jelita i niektórych podgrupach komórek T jest niezbędna do utrzymania homeostazy jelitowej i promowania leczenia śluzówkowego w kilku mysich modelach zapalenie okrężnicy. Paradoksalnie trwałe hamowanie szlaku JAK-STAT3 przez tofacitinib mogło mieć szkodliwe działanie w jelitach.
Cong Dai, MD, Ph.D.
Min Jiang, MD
Ming-Jun Sun, MD
Pierwszy powiązany szpital w China Medical University, Shenyang City, Chiny

Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
4 Referencje1. Sandborn WJ, Su C, Sands BE i in. Tofacitinib jako terapia indukcyjna i podtrzymująca z powodu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. N Engl J Med 2017; 376: 1723-1736
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Dignass A, Lindsay JO, Sturm A, i in. Drugi europejski konsensus oparty na dowodach dotyczących diagnozy i leczenia wrzodziejącego zapalenia jelita grubego część 2: bieżące zarządzanie. J Crohns Colitis, 2012, 6: 991-1030
Crossref Web of Science Medline
3. Pickert G, Neufert C, Leppkes M, i in. STAT3 łączy sygnalizację IL-22 w komórkach nabłonka jelita z gojeniem się ran błony śluzowej. J Exp Med 2009; 206: 1465-1472
Crossref Web of Science Medline
4. Hainzl E, Stockinger S, Rauch I, i in. Komórka tyrozynowa 2 nabłonkowa komórki jelitowej transdukuje sygnały IL-22 w celu ochrony przed ostrym zapaleniem okrężnicy. J Immunol 2015; 195: 5011-5024
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: W odpowiedzi na Dai i wsp .: Badanie OCTAVE włączało pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, które było oporne na wcześniejsze leczenie. Chociaż pacjenci mogli być wcześniej leczeni lub mogli otrzymywać jednocześnie mesalaminę, musieli oni być leczeni bezskutecznie innymi konwencjonalnymi środkami terapeutycznymi (np. Glukokortykoidami, azatiopryną lub merkaptopuryną) lub u około 50% pacjentów z guzem antagonista czynnika martwicy. Maksymalna dawka glukokortykoidu określona w kryteriach włączenia nie była dawką początkową, ale została ustalona w celu zminimalizowania przedłużonego leczenia wysokodawkową glikokortykosteroidami podczas 8-tygodniowych prób indukcyjnych, w których dawka glukokortykoidu pozostała stabilna. Jednak remisję bez stosowania glukokortykoidów oceniano za pomocą kluczowego drugorzędowego punktu końcowego, który odpowiadał obserwacji znaczącego wpływu leczenia na tofacitinib w porównaniu z placebo.
Skorygowana względem placebo stopa remisji w tych próbach indukcyjnych (opartych na lokalnych odczytach endoskopowych) wynosiła 13,3% i 15,4% .1 Uważamy, że wyniki te były znaczące, biorąc pod uwagę ostrość punktu końcowego i dane historyczne z badania fazy 3 inne terapie w podobnej populacji (skorygowane względem placebo, lokalne odsetki remisji klinicznych wynosiły 7,2 do 11,5%)
Tofacitinib preferencyjnie hamuje cytokiny, które sygnalizują JAK1, JAK3 lub oba, w tym prozapalne cytokiny i niektóre interleukiny (np. Interleukina-104 i interleukina-22) 5, które mogą być korzystne w leczeniu zapalnej choroby jelit. Jednak bezpieczeństwo kliniczne i skuteczność obserwowane w badaniach OCTAVE wykazały, że ogólne efekty leczenia były korzystne.
William J. Sandborn, MD
University of California, San Diego, La Jolla, Kalifornia
Chinyu Su, MD
Pfizer, Collegeville, PA
Julian Panes, MD
Szpital Kliniczny w Barcelonie, Barcelona, Hiszpania
Od czasu publikacji artykułu autorzy nie zgłaszają żadnego potencjalnego konfliktu interesów.
5 Referencje1. Feagan BG, Vermeire S, Sandborn WJ, i in. Tofacitinib do leczenia indukcyjnego u pacjentów z czynnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego w dwóch badaniach klinicznych III fazy: wyniki z lokalnych i centralnych badań endoskopowych. Am J Gastroenterol 2016; 111: Suppl S1: S319-S319
Sieć nauki
2. Feagan BG, Rutgeerts P, Sands BE, i in. Vedolizumab jako terapia indukcyjna i podtrzymująca w leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego N Engl J Med 2013; 369: 699-710
Bezpłatny, pełny tekst Web o
[patrz też: kardiologia kielce, ginekologia estetyczna, dermatolog warszawa ]
[hasła pokrewne: protezy zębowe cena, przychodnia ul wojska polskiego, ile kosztują badania medycyny pracy ]

Ten wpis został opublikowany w kategorii Bez kategorii i oznaczony tagami , , . Dodaj zakładkę do bezpośredniego odnośnika.

0 odpowiedzi na „Tofacitinib jako terapia indukcyjna i podtrzymująca w leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego

  1. Waylay Dave pisze:

    [..] Blog oznaczyl uzycie nastepujacego fragmentu odżywki sklep[…]

  2. Józef pisze:

    Mam nadzieję że nastąpią jakieś zmiany w diagnozie

  3. Michalina pisze:

    Article marked with the noticed of: stomatolog Kielce[…]

  4. Mr. Lucky pisze:

    Ja po kilku infekcjach, które u mojego dziecka skończyły się zapaleniem oskrzeli