Przemijajaca opornosc na sunitynib w nowotworach zrebu zoladkowo-jelitowego

Sunitynib – doustny inhibitor kinazy tyrozynowej skierowany na KIT, receptory czynnika wzrostu pochodzenia płytkowego ? i ?, receptory naczyniowego czynnika wzrostu śródbłonka (VEGFR) 1, 2 i 3 oraz inne receptory – jest skuteczną terapią drugiego rzutu w leczeniu przerzutowego podścieliska żołądkowo-jelitowego guzy -komórkowe po zastosowaniu imatynibiny pierwszego rzutu.1,2 Jeśli choroba postępuje podczas leczenia sunitynibem, obecne opcje terapeutyczne są ograniczone. Opisujemy dwóch pacjentów, którzy pomyślnie przeszli ponowne leczenie sunitynibem po progresji choroby i mieli obiektywną odpowiedź i stałą korzyść kliniczną. Obydwaj pacjenci, 62-letni mężczyzna i 58-letnia kobieta, przeszli operację usunięcia żołądka z powodu wysokiego ryzyka nowotworu podścieliska przewodu pokarmowego, w którym znajdują się mutacje KIT 11 eksonów. Gdy wystąpił progres do otrzewnej i wątroby, każdy pacjent zaczął otrzymywać imatynib w dawce 400 mg na dobę i kontynuował leczenie przez prawie 3 lata, z przedłużoną częściową odpowiedzią. Po wykryciu progresji choroby w tomografii komputerowej (CT) dawkę imatynibu zwiększono do 800 mg na dobę. Kilka miesięcy później, w związku z postępującą chorobą, obaj pacjenci zaczęli otrzymywać sunitynib w dawce 37,5 mg na dobę. Mieli częściową odpowiedź, która trwała ponad 2 lata. Po dalszym postępie choroby obaj pacjenci otrzymywali nilotynib bez odpowiedzi i ponownej ekspozycji na imatynib bez żadnych korzyści. Każdy pacjent miał szybki spadek stanu sprawności, a leczenie sunitynibem było ponownie badane. W ciągu kilku dni objawy obu pacjentów zaczęły się poprawiać. Skany CT wykazały częściową odpowiedź. Pacjent płci męskiej miał ustabilizowaną chorobę po 12 miesiącach ponownego leczenia sunitynibem, natomiast pacjentka miała progresję po 9 miesiącach i zaczęła otrzymywać regorafenib. Mechanizmy oporności na sunitynib i inn e inhibitory kinazy tyrozynowej, które są ukierunkowane na VEGFR, są w dużej mierze nieznane, ale badania z udziałem pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym sugerują, że oporność może być przejściowa.3 Historia kliniczna tych dwóch pacjentów ma podobne cechy: miejsce w przewodzie żołądkowo-jelitowym. nowotwór, przedłużoną odpowiedź na imatynib i sunitynib oraz miesięczną przerwę przed ponownym narażeniem. W przeciwieństwie do imatynibu, w którym oporność wtórna jest głównie spowodowana pojawieniem się nowych mutacji KIT, mechanizmy oporności na sunitynib są niejasne.4 Czy oporność jest rutynowo odwracalna po okresie wolnym od stosowania sunitynibu, podobna do odpowiedzi na chemioterapię opartą na platynie u pacjentów z rak jajnika po okresie wolnym od platyny? Pozytywne badanie z regorafenibem jako terapią trzeciego rzutu w porównaniu z opieką wspomagającą jest zachęcające, ale biorąc pod uwagę, że regorafenib jest również ukierunk owany na angiogenezę, czy może to być tylko ponowne zastosowanie skutecznego leku antyangiogennego? Raffaella Bracci, MD Ospedali Riuniti di Ancona, Ankona, Włochy to Elena Maccaroni, MD Stefano Cascinu, MD Universit? Politecnica delle Marche, Ankona, Włochy Formularze ujawnień dostarczone przez autorów są dostępne wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie. 5 Referencje1. Demetri GD, van Oosterom AT, Garrett CR, i in. Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania sunitynibu u pacjentów z zaawansowanym nowotworem podścieliskowym przewodu pokarmowego po niepowodzeniu imatynibu: randomizowana, kontrolowana próba. Lancet 2006; 368: 1329-1338 Crossref Web of Science Medline 2. Blay JY. Farmakologiczne postępowanie w guzach podścieliskowych przewodu pokarmowego: aktualizacja roli sunitynibu. Ann Oncol 2010; 21: 208-215 Crossref Web of Science Medline 3. Zama IN, Hutson TE, Elson P. i in. Reaktywacja sunitynibu u pacjentów z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym . Cancer 2010; 116: 5400-5406 Crossref Web of Science Medline 4. Bergers G, Hanahan D. Tryby oporności na terapię antyangiogenną. Nat Rev Cancer 2008; 8: 592-603 Crossref Web of Science Medline 5. Demetri GD, Reichardt P, Kang YK i in. Randomizowane badanie II fazy regorafenibu u pacjentów z przerzutowym i / lub nieoperacyjnym guzem podścieliskowym przewodu żołądkowo-jelitowego (GIST) postępuje pomimo wcześniejszego leczenia co najmniej imatynibem i sunitynibem: badanie GRID. J Clin Oncol 2012; 30: Suppl: LBA 10008-LBA 10008 Materiał uzupełniający (9) [patrz też: ginekologia estetyczna, psychologia pracy, stomatologia Kraków ]

[patrz też: nietolerancje pokarmowe testy, zespół miauczenia kota, jak oddać krew ]

Ten wpis został opublikowany w kategorii Bez kategorii i oznaczony tagami , , . Dodaj zakładkę do bezpośredniego odnośnika.

0 odpowiedzi na „Przemijajaca opornosc na sunitynib w nowotworach zrebu zoladkowo-jelitowego

  1. Suicide Jockey pisze:

    Uprawiam delikatnie sport

  2. Kinga pisze:

    [..] Oznaczono ponizsze tresci z artykulu oryginalnego: olej palmowy[…]

  3. Swerve pisze:

    mam problem ze skaczącym ciśnieniem,

  4. Marta pisze:

    [..] Cytowany fragment: implanty poznań[…]

  5. Breadmaker pisze:

    moje wyniki: tsh 4,400