Próba przeszczepienia nerek zakażonych HCV na niezakażonych biorców

Czas oczekiwania na przeszczepy nerki przekracza 3 do 5 lat w wielu częściach Stanów Zjednoczonych.1 Jednak ponad 500 wysokiej jakości nerek od zmarłych dawców z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) jest odrzucanych rocznie.2,3 Bezpośrednio działające leki przeciwwirusowe , które wiążą się z wysoką częstością wyleczeń HCV i możliwymi do opanowania działaniami niepożądanymi, stworzyły potencjał do znacznego zwiększenia liczby przeszczepów nerek poprzez udostępnienie kandydatom zakażonym HCV nerek na liście oczekujących.4,5
W tym otwartym badaniu pilotażowym z pojedynczą grupą w University of Pennsylvania (przeszczepianie wątroby typu C nerki na negatywnych biorców nerki [THINKER]; numer ClinicalTrials.gov, NCT02743897) staraliśmy się określić bezpieczeństwo i skuteczność przeszczepiania nerek z Dawcy HCV o genotypie 1-wiremii u pacjentów z ujemnym mianem HCV, po którym następuje leczenie elbaswir-grazoprewir (Zepatier). Zewnętrzna rada monitorująca dane i bezpieczeństwo dokonała przeglądu wszystkich aspektów badania. Autorzy zapewniają rękojmię za kompletność i dokładność danych i analiz oraz za zgodność testu z protokołem, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie.
Dorośli, którzy byli poddawani dializie i którzy długo oczekiwali czasu oczekiwania na przeszczep nerki, kwalifikowali się do włączenia do badania, a pacjenci z warunkami znacząco podwyższającymi ryzyko choroby wątroby, niepowodzenia aloprzeszczepu lub śmierci byli wykluczeni. Wdrożony przez lekarzy, trzyetapowy proces świadomej zgody.
Kryteria dla zmarłych dawców zapewniły wybór nerek wysokiej jakości (patrz Dodatek dodatkowy dostępny na stronie). Ponieważ elbaswir-grazoprewir nie jest zatwierdzony przez Food and Drug Administration (FDA) dla pacjentów z genotypem 2 lub 3 HCV, a bezpośredni środek przeciwwirusowy do leczenia pacjentów z tymi genotypami, którzy mają niewydolność nerek, nie został zatwierdzony przez FDA, dawcy byli ograniczeni do tych, którzy mieli pozytywny jakościowy wynik testu na kwas nukleinowy HCV i genotypu HCV. Opracowaliśmy nowy protokół dla genotypowania dawcy, współdziałający z przydziałem narządów (patrz Dodatek Uzupełniający).
Dożylnie podawano dożylnie glukokortykoidy i królicze antytynocytowe króliki, a następnie doustny takrolimus, mykofenolan mofetylu i prednizon. Obciążenie wirusem HCV mierzono u biorców w dniu 3 po operacji; elbaswir-grazoprewir był inicjowany, gdy wyniki stały się pozytywne, a terapia utrzymywała się przez 12 tygodni.
Spośród 38 pacjentów, którzy potencjalnie kwalifikowali się do udziału w badaniu, 22 wzięło udział w prezentacji edukacyjnej, a 14 otrzymało pisemną zgodę i zmieniono profil listy oczekujących w celu wskazania uprawnień do otrzymania nerki zakażonej HCV. Zgodnie z protokołem 10 pacjentów otrzymywało nerki zakażone HCV. Mediana wieku biorców wynosiła 59 lat (zakres międzykwartylowy, 51 do 63); połowę biorców stanowili mężczyźni, a 2 były czarne. Mediana czasu od momentu zakwalifikowania się na listę oczekujących na zakażenie wątroby wirusem zapalenia wątroby typu C po przeszczepienie wyniosła 58 dni (zakres międzykwartylowy, od 53 do 100). Mediana wskaźnika profilu profilaktycznego dawcy nerki (w skali od 0 do 100%, z wyższymi wartościami wskazującymi na większe ryzyko niewydolności przeszczepu w przypadku pojedynczej nerki) wynosiła 42% (zakres międzykwartylowy, 32 do 48) (patrz Tabela S4 w Dodatku Dodatek).
Rysunek 1. Rycina 1. Wirusowe obciążenie wirusem zapalenia wątroby typu C u 10 pacjentów po przeszczepieniu nerki. Miano wirusa zapalenia wątroby typu C mierzono za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy. Każda krzywa reprezentuje biorcę przeszczepu.
W dniu 3 po przeszczepie wszyscy biorcy mieli wykrywalny HCV RNA; Obciążenia wirusowe wahały się od mniej niż 15 IU na mililitr (wykrywalne, ale niemożliwe do oszacowania) do 193 000 IU na mililitr (ryc. 1). Elbaswir-grazoprewir został zainicjowany u wszystkich biorców. Dziewięciu biorców miało zakażenie genotypem 1a HCV; żaden nie miał możliwej do zidentyfikowania odporności na NS5A. Wszyscy biorcy zostali wyleczeni z HCV; lek został zdefiniowany jako trwała odpowiedź wirusologiczna 12 tygodni po zakończeniu leczenia.4,5
Średni 6-miesięczny poziom kreatyniny w surowicy wynosił 1,1 mg na decylitr (97 ?mol na litr, zakres międzykwartylowy, 0,8 do 1,3 mg na decylitr [71 do 115 ?mol na litr]), a szacowana szybkość filtracji kłębuszkowej wynosiła 62,8 ml na minutę na 1,73 m2 (odległość międzykwartylowa, 51,8 do 83,1). Jeden z biorców miał opóźnioną funkcję przeszczepu, przejściowo podwyższone poziomy aminotransferazy opracowane u dwóch biorców, i przejściowy nowy poziom przeciwciał swoisty dla dawcy klasy I (1800 średnich jednostek intensywności fluorescencji) opracowany u jednego pacjenta. Białkomocz (na szacunkowym poziomie 2 g dziennie wydalania białka z moczem) rozwinął się u jednego pacjenta, który miał nefropatię IgA przed transplanta
[przypisy: angiolog, dobry lekarz, dermatolog warszawa ]
[patrz też: allegro obserwowane, stomatolog w kamienicy gryfino, zespół marfana test kciuka ]

Ten wpis został opublikowany w kategorii Bez kategorii i oznaczony tagami , , . Dodaj zakładkę do bezpośredniego odnośnika.

0 odpowiedzi na „Próba przeszczepienia nerek zakażonych HCV na niezakażonych biorców

  1. Natural Mess pisze:

    Wyjątkowo niechlujnie pod względem pisowni napisany artykuł.

  2. Małgorzata pisze:

    [..] Artukul zawiera odniesienia do tresci: seksuolog warszawa[…]

  3. Liwia pisze:

    czy to koniecznie musi być olej lniany budwigowy?

  4. Adrian pisze:

    [..] odnosnik do informacji w naukowej publikacji odnosnie: medycyna sportowa[…]

  5. Łukasz pisze:

    Jako, ze jestem cukrzykiem, kupiłem ten zachwalany olej