Kombinacje leków z transplantacją szpiczaka

Badanie Intergroupe Francophone du Myélome (IFM) 2009 przeprowadzone przez Attal i współpracowników (wydanie 6 kwietnia) wykazało, że wśród pacjentów ze szpiczakiem mnogim połączenie lenalidomidu, bortezomibu i deksametazonu (RVD) z autologicznym przeszczepieniem komórek macierzystych było lepsze niż w przypadku RVD samodzielnie w odniesieniu do przeżycia wolnego od progresji. Jednak ogólny czas przeżycia nie różnił się istotnie.
To odkrycie nie powinno dziwić. W badaniu Total Therapy 2 czas przeżycia bez progresji był dłuższy u pacjentów, którzy otrzymywali talidomid i chemioterapię z dużą dawką melfalanu, niż u tych, którzy otrzymywali samą chemioterapię opartą na melfalanie w dużych dawkach, podczas gdy krzywe przeżycia w całości pokrywały się z medianą do 42 miesięcy.2 Po 72 miesiącach całkowite przeżycie było lepsze, ale tylko u pacjentów z nieprawidłowym kariotypem.3 Podobnie w badaniu IFM 1994, 4 nie było różnic w całkowitym przeżyciu po 44 miesiącach (mediana czasu trwania w badaniu IFM 2009) między pacjentami poddanymi pojedynczemu przeszczepowi a poddanymi podwójnej transplantacji, ale różnica była znacząca po 75 miesiącach.
Interesujące byłoby dowiedzieć się, czy różnica w całkowitym przeżyciu staje się widoczna po dłuższym okresie obserwacji (?7 lat), zarówno wśród wszystkich pacjentów, jak i wśród niektórych podgrup. Ponadto, jeśli pierwszy nawrót wystąpił już po medianie wynoszącej 3 lata, trudno jest dostrzec, w jaki sposób znaczna część pacjentów otrzymujących RVD kiedykolwiek osiągnie 10 lat lub więcej całkowitego przeżycia, co powinno być celem intensywnej chemioterapii o potencjale leczniczym .5
Yogesh S. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Kombinacje leków z transplantacją szpiczaka została wyłączona

Decyzje o wycofaniu z eksploatacji w Holandii od ponad 25 lat

W Holandii, szeroko dyskutowana praktyka pomocy medycznej w umieraniu była prawnie uregulowana od 2002.1.2. Pomoc taka może obejmować samobójstwo lub eutanazję wspomaganą przez lekarza, w którym lekarz podaje śmiertelne leki na wyraźne życzenie pacjenta. Oba rodzaje pomocy są dozwolone tylko dla pacjentów, którzy cierpią nieznośnie bez żadnej szansy na ulgę.
Tabela 1. Tabela 1. Częstotliwość pomocy lekarza w umieraniu i innych praktykach związanych z wycofaniem z użycia w Holandii (1990-2015). Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Decyzje o wycofaniu z eksploatacji w Holandii od ponad 25 lat została wyłączona

Rozszerzone leczenie żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej

Weitz i in. (Wydanie 30 marca) raport na temat wyników roparoksabanu o obniżonej dawce w długoterminowym zapobieganiu nawracającym objawowym żylnym zaburzeniom zakrzepowo-zatorowym (badanie EINSTEIN CHOICE). Wyniki te są bardzo istotne, ponieważ istnieje kumulacja dowodów na istnienie znacznego ryzyka nawrotu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej po początkowym okresie leczenia przeciwkrzepliwego po wystąpieniu zdarzenia.
Dwie kwestie, jeśli zostaną wyjaśnione, zwiększyłyby przydatność wyników badań do codziennych warunków klinicznych. Po pierwsze, badanie to było wyjątkowe w badaniach rozszerzających, ponieważ obejmowało głównie pacjentów z prowokowaną żylną chorobą zakrzepowo-zatorową ze względu na niewielkie przejściowe czynniki ryzyka lub trwałe czynniki ryzyka. Ponieważ ta strategia jest szersza niż ta zalecana przez aktualne wytyczne, bardzo przydatne byłoby dowiedzieć się, jakie czynniki ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej były obecne u pacjentów z prowokowaną żylną chorobą zakrzepowo-zatorową, u których nie występowała choroba nowotworowa lub znana trombofilia i którzy nie otrzymywali hormonów. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Rozszerzone leczenie żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej została wyłączona

Acern Czerniak i mechaniczny stres na podeszwowej powierzchni stopy

Trauma może być motorem czerniaka akralnego.1,2 Niedawne badania przeprowadzone w Japonii wykazały bardziej akralne czerniaki w obszarach obciążonych niż w nieobciążonych obszarach stopy podeszwowej.3 Wytrzymałość mechaniczna i siła ścinająca mogą odgrywać rola w patogenezie tych zmian.
Instytucjonalna komisja rewizyjna w Mayo Clinic zatwierdziła przegląd retrospektywny czerniaków akralnych diagnozowanych w latach 2000-2016. Zidentyfikowano 122 pacjentów, z których każdy miał czerniaka (73 dla których były zdjęcia kliniczne i 49 dla których były kliniczne i chirurgiczne opisy lokalizacji zmian czerniaka).
Ryc. 1. Rycina 1. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Acern Czerniak i mechaniczny stres na podeszwowej powierzchni stopy została wyłączona

Hamowanie ANGPTL3 w homozygotycznej rodzinnej hipercholesterolemii

Homozygotyczna rodzinna hipercholesterolemia charakteryzuje się głębokimi niedoborami genetycznymi w szlaku receptora lipoprotein o niskiej gęstości (LDL); pacjenci ze schorzeniami, którzy nie otrzymują terapii hipolipemizującej, mają poziom cholesterolu LDL w zakresie od 500 do 1000 mg na decylitr i ciężką przedwczesną miażdżycę.1 Odpowiedzi na statyny i przeciwciało konwertazy propsyterynowej subtilisin-kexin 9 (PCSK9), oba z które wymagają funkcji receptora LDL dla ich aktywności, są ograniczone. Często wymagana jest afereza LDL. Leki, które działają niezależnie od receptorów LDL (lomitapid i mipomersen) zostały ostatnio zatwierdzone do leczenia homozygotycznej rodzinnej hipercholesterolemii, ale ich stosowanie może być utrudnione ze względu na efekt uboczny lub problemy związane z bezpieczeństwem.1,2
Angiopoetyna-podobna 3 (ANGPTL3) jest wydzielanym białkiem wyrażanym w wątrobie. Wpływa na zwiększenie stężenia triglicerydów, cholesterolu LDL i cholesterolu o wysokiej gęstości (HDL) w osoczu3. 3,4 Badania przedkliniczne i analizy genetyczne człowieka4 sugerują, że hamowanie ANGPTL3 obniża poziom cholesterolu LDL niezależnie od funkcji receptora LDL i może zmniejszać ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych. Stwierdzono, że Evinacumab, w pełni ludzkie przeciwciało blokujące ANGPTL3, obniża poziom cholesterolu i triglicerydów u zdrowych ludzkich ochotników.4
Tabela 1. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Hamowanie ANGPTL3 w homozygotycznej rodzinnej hipercholesterolemii została wyłączona

Diagnoza i diagnostyka różnicowa zespołu Cushinga

W najnowszym artykule przeglądowym Loriaux dotyczącym rozpoznania zespołu Cushinga (wydanie z 13 kwietnia) podkreślono interesujące punkty historyczne. Ponieważ jednak zawierała głównie starsze referencje, sugerujemy dodatkowe zalecenia, zwłaszcza że obecnie często widzimy dużo łagodniejsze przypadki zespołu Cushinga. Wytyczne oparte na dowodach z 2008 r. 2 i towarzysząca im metaanaliza testów diagnostycznych3 dostarczają cennych danych: zalecają mierzenie późnej dawki śliny kortyzolu, supresji deksametazonu i kortyzolu bez moczu jako badań przesiewowych, a nie pomiaru grubości fałdów skórno-tłuszczowych. Dokładność diagnostyczna testów dla późnej nocy śliny kortyzolu, supresji deksametazonu i kortyzolu nie zawierającego moczu są podobne, ale przy użyciu tylko jednego (oznaczenie kortyzolu wolnego od moczu), jak zasugerowano w artykule Loriaux, błędnie zaklasyfikować zarówno osoby zdrowe, jak i z zespołem Cushinga. Kluczową koncepcją jest to, że poziom kortyzolu w moczu nie może być podniesiony w łagodnym zespole Cushinga, podczas gdy test kortyzolu w późnej nocy śliny jest bardziej czuły, umożliwiając wcześniejsze rozpoznanie i leczenie. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Diagnoza i diagnostyka różnicowa zespołu Cushinga została wyłączona

Przegląd regulacyjny nowych leków terapeutycznych

Chcielibyśmy skomentować list o przeglądzie regulacyjnym i zatwierdzeniu przez Downinga i współpracowników (wydanie 6 kwietnia). Japonia ma największy rynek narkotyków wśród krajów o powszechnym ubezpieczeniu zdrowotnym. Agencja Farmaceutyczna i Wyrobów Medycznych (PMDA) Ministerstwa Zdrowia, Pracy i Opieki Społecznej w Japonii jest jednym z trzech członków-założycieli Międzynarodowej Rady ds. Harmonizacji Wymogów Technicznych dla Farmaceutyków Stosowanych u Ludzi.
Rząd Japonii zobowiązał się do skrócenia czasu na zatwierdzanie nowych leków przez rynek i osiągnął ten cel, co doprowadziło do opóźnienia narkotykowego , w którym agenci dotarli na rynki w Japonii, zanim dotarli na inne rynki.2 Mediana czasu przeglądu dla wszystkich 213 nowe leki na jednostki molekularne w latach 2011-2015 wynosiły 10,6 miesiąca (322 dni). W ramach standardowego programu przeglądu średni czas przeglądu dla 128 nowych jednostek molekularnych wynosił 11,8 miesięcy (358 dni). Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Przegląd regulacyjny nowych leków terapeutycznych została wyłączona

Korzystanie z przetworników ciśnienia

W Video in Clinical Medicine na temat stosowania przetworników ciśnienia (wydanie 6 kwietnia), Ortega i in. zapewnić praktyczny przegląd dla klinicystów, którzy wykonują monitorowanie hemodynamiczne. Jak zauważają autorzy, najczęstsze problemy z monitorowaniem obejmują nieprawidłową konfigurację . Te szczegóły techniczne są szczególnie ważne dla dokładnego pomiaru systemów niskociśnieniowych, w tym ciśnienia tętniczego w tętnicy środkowej i płucnej.
Zerowanie przetwornika przez wystawienie go na działanie ciśnienia atmosferycznego za pomocą otwartego, przymocowanego kranu, przypisuje wartość ciśnienia atmosferycznego otoczenia (zero), tak aby wszystkie ciśnienia były następnie mierzone względem ciśnienia atmosferycznego. Ustalenie odpowiedniego poziomu odniesienia przetwornika (np. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Korzystanie z przetworników ciśnienia została wyłączona

Śmiertelność i choroby sercowo-naczyniowe w cukrzycy typu 1 i 2

Spadek śmiertelności i częstości powikłań sercowo-naczyniowych wśród pacjentów z cukrzycą, o których donosi Rawshani i in. (Wydanie 13 kwietnia) jest znacznie mniejsze u pacjentów z cukrzycą typu 2 niż u osób z cukrzycą typu 1. To odkrycie prawdopodobnie wynika z połączenia innych procesów, mniej docenianych, a zatem mniej dobrze leczonych, które przyczyniają się do słabej kontroli cukrzycy i progresji choroby u tych pacjentów.
Stwierdzono bezpośredni związek między cukrzycą typu 2 a obturacyjnym bezdechem sennym, a także szereg szlaków patogennych, które są scharakteryzowane2. Coraz więcej dowodów wskazuje, że obturacyjny bezdech senny wiąże się ze zwiększonym ryzykiem cukrzycy typu 2 i gorszą kontrolą choroby oraz że może również zwiększać ryzyko powikłań mikronaczyniowych i makroangiopatycznych.2.3
Biorąc pod uwagę związek obturacyjnego bezdechu sennego z cukrzycą typu 2, ważne jest działanie mające na celu poprawę kontroli metabolicznej. Być może pomocne byłoby włączenie bezdechu sennego jako zmiennej współwystępującego stanu w wielu rejestrach cukrzycy. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Śmiertelność i choroby sercowo-naczyniowe w cukrzycy typu 1 i 2 została wyłączona

Śmiertelność i choroby sercowo-naczyniowe w cukrzycy typu 1 i 2

Spadek śmiertelności i częstości występowania powikłań sercowo-naczyniowych wśród pacjentów z cukrzycą, o których donosi Rawshani i in. (Wydanie 13 kwietnia) jest znacznie mniejsze u pacjentów z cukrzycą typu 2 niż u osób z cukrzycą typu 1. To odkrycie jest prawdopodobnie wynikiem współistnienia innych procesów, mniej docenianych, a przez to mniej dobrze leczonych, które przyczyniają się do słabej kontroli cukrzycy i progresji choroby u tych pacjentów.
Stwierdzono bezpośredni związek między cukrzycą typu 2 a obturacyjnym bezdechem sennym, a także szereg szlaków patogennych, które są scharakteryzowane2. Coraz więcej dowodów wskazuje, że obturacyjny bezdech senny wiąże się ze zwiększonym ryzykiem cukrzycy typu 2 i gorszą kontrolą choroby oraz że może również zwiększać ryzyko powikłań mikronaczyniowych i makroangiopatycznych.2.3
Biorąc pod uwagę związek obturacyjnego bezdechu sennego z cukrzycą typu 2, ważne jest działanie mające na celu poprawę kontroli metabolicznej. Być może pomocne byłoby włączenie bezdechu sennego jako zmiennej współwystępującego stanu w wielu rejestrach cukrzycy. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Śmiertelność i choroby sercowo-naczyniowe w cukrzycy typu 1 i 2 została wyłączona