Czynnik XIII w leczeniu hemofilii A

Pacjenci z hemofilią A (niedobór czynnika VIII [FVIII]) mają spontaniczne krwawienie z powodu nieprawidłowego generowania trombiny, co powoduje powstawanie słabych, niestabilnych skrzepów.1 Powstanie tych słabych skrzepów jest również wynikiem opóźnionej i zmniejszonej aktywacji z czynnikiem krzepnięcia XIII (FXIII) .2 Standardowe leczenie opiera się na substytucji FVIII w celu kontrolowania i zapobiegania krwawieniu, ale proces ten jest kosztowny i czasochłonny. Postawiliśmy hipotezę, że pozafizjologiczne poziomy FXIII normalizują stabilność skrzepu przy niskich poziomach FVIII.
Stabilność zakrzepów rejestrowano za pomocą zmian w mętności plazmy po równoczesnym dodaniu czynnika tkankowego (rozcieńczenie, 1: 40 000) i tkankowego aktywatora plazminogenu (0,75 nM). Niedobór FVIII, osocze ubogie w płytki krwi, wzbogacony o wzrastające stężenia rekombinowanego FVIII plus pochodzący z osocza FXIII lub bufor, porównywano z normalną osoczem kontro lnym. Pierwszorzędowym punktem końcowym był obszar pod krzywą (AUC) dla zmętnienia.
Ryc. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Czynnik XIII w leczeniu hemofilii A została wyłączona

Monitorowanie przy lózku pacjenta terapii przeciwplytkowej w przypadku stentowania tetnic wiencowych

Collet i in. (29 listopada) raport, że korekty leczenia oparte na pomiarach funkcji płytek krwi nie poprawiają wyniku klinicznego. Opracowanie najlepszej możliwej terapii przeciwpłytkowej na podstawie strategii testowania i leczenia wymaga ważnych warunków: testu do identyfikacji pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu niedokrwienia i skutecznej strategii modyfikacji leczenia przeciwpłytkowego w celu zmniejszenia reaktywności płytek podczas terapii. Zastosowanie testu VerifyNow do monitorowania funkcji płytek krwi wykazało jedynie ograniczoną korelację między wysoką reaktywnością płytek krwi a zdarzeniami niedokrwiennymi i nie było w stanie przewidzieć wystąpienia niepożądanych zdarzeń sercowych, tak jak w poprzednich badaniach.2.3 Ujawniono zastosowanie podejść, takich jak agregometria wielu elektrod. ta dopasowana terapia przeciwpłytkowa może potencjalnie znacznie poprawić wyniki pacjenta. Poważne pytania dotyczą algorytmu terapii w badaniu Collet et a l. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Monitorowanie przy lózku pacjenta terapii przeciwplytkowej w przypadku stentowania tetnic wiencowych została wyłączona

Szczepionka przeciwko grypie u malych dzieci

Vesikari i in. (Wydanie z 13 października) informują o skuteczności 89% dla trójwalentnej inaktywowanej szczepionki z adiuwantem oleju w wodzie (ATIV) u dzieci w wieku od 6 do 71 miesięcy przeciwko szczepom dobranym pod kątem szczepionki. Jednak skuteczność trójwartościowej inaktywowanej szczepionki bez adiuwantu (TIV) w grupie kontrolnej była niższa niż oczekiwano ogółem (45% w porównaniu z oczekiwaną 60%) i nieznaczna (2%) wśród dzieci w wieku od 6 do 23 miesięcy. TIV zastosowany w drugim roku, kiedy wystąpiło 95% potwierdzonych przypadków grypy, został wyprodukowany przez GlaxoSmithKline. Ten preparat TIV był immunologicznie gorszy niż TIV Sanofi Pasteur w badaniu z udziałem dzieci w wieku od 6 do 59 miesięcy: miana przeciwciał swoistych dla szczepów były gorsze i od 48 do 63% niższe u dzieci w wieku od 6 do 35 miesięcy i nie były gorsze, ale nadal 5 do 23% mniej wśród dzieci w wieku od 36 do 59 miesięcy.2 Dane te mogą tłumaczyć niską skute czność TIV w badaniu Vesikari et al. Jak zauważyli autorzy, wykazano, że żywa atenuowana szczepionka przeciwko grypie ma wysoką skuteczność u dzieci w porównaniu z placebo i TIV (wytwarzane przez Sanofi Pasteur) .3-5
Christopher S. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Szczepionka przeciwko grypie u malych dzieci została wyłączona

Tolwaptan w autosomalnej dominujacej policystycznej chorobie nerek

W tolwaptanie Skuteczność i bezpieczeństwo w zarządzaniu autosomalną dominującą policystyczną chorobą nerek i jej wynikiem (TEMPO) w próbie 3: 4, Torres i in. (Wydanie 20 grudnia) wykazało, że tolwaptan spowalniał wzrost objętości nerek i spadek czynności nerek w porównaniu z placebo u pacjentów z autosomalnie dominującą policystyczną chorobą nerek (ADPKD). Biorąc pod uwagę, że korzystne działanie tolwaptanu uważa się za działające poprzez hamowanie aktywacji receptora V2 i supresję cyklicznego AMP (cAMP), wydaje się prawdopodobne, że podobny korzystny wpływ na przebieg ADPKD można osiągnąć przy wysokim spożyciu płynów. samodzielnie, ponieważ tłumi to uwalnianie wazopresyny i tworzenie cAMP.2 Dlatego trudno jest zrozumieć, dlaczego badacze nie zalecili obu grupom spożywania dużych ilości wody, jak zalecili wcześniej dwóch autorów.2 Gdyby to zrobili, wiedziałbym, czy tolwaptan ma przewagę nad wysokim przyjmowaniem płynów. Ze wzglę du na niepokojące działania niepożądane tolwaptanu obserwowane w badaniu, w tym podwyższony poziom enzymów wątrobowych, a także bardzo wysokie koszty tolwaptanu (koszt dziennej dawki 90 mg> 25 000 USD na miesiąc3), monitorowane wysokie spożycie wody może być bezpieczniejszym, o wiele tańszym i równie skutecznym.
Aaron Spital, MD
St. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Tolwaptan w autosomalnej dominujacej policystycznej chorobie nerek została wyłączona

Mechanizmy i zarzadzanie retinopatia wczesniaków

Hartnett i Penn (wydanie z 27 grudnia) opisują mechanizmy, dzięki którym zmiany w napięciu tlenu przyczyniają się do retinopatii wcześniactwa. Główną przyczyną utraty wzroku u tych pacjentów pozostaje wazoproliferacja siatkówki do ciała szklistego, co powoduje pobudzenie witreoretinalne w plamce żółtej i odwarstwienie siatkówki. Fibronektyna ulega ekspresji na granicy witreoretinalnej. Odszczepienie fibronektyny indukuje oderwanie tylnego ciała szklistego, co zmniejsza napięcie witreoretinalne i zmniejsza potrzebę operacji witreoretinalnej. Autologiczny enzym plazminowy (który rozszczepia fibronektynę w celu wywołania oderwania tylnego ciała szklistego), który był podawany podczas operacji odwarstwienia siatkówki, był związany z poprawionym ponownym założeniem siatkówki i wizualnym wyniki u pacjentów z retinopatią późnego stadium (stadium 4 lub 5) wcześniactwa.3 Fibronektyna, również wyrażana przez komórki śródbłonka siatkówki, pośrednic zy w migracji śródbłonka i jest obecna w ciele szklistym w wazoproliferacji. 4.5 Czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), który jest podwyższony u pacjentów z retinopatią wcześniactwa, indukuje ekspresję fibronektyny.6 Kierowanie na fibronektynę mogłoby potencjalnie zmniejszyć przewodność witreoretinalną związaną z retinopatią wcześniactwa, jak również migrację komórek śródbłonka siatkówki do ciała szklistego wazoproliferacji. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Mechanizmy i zarzadzanie retinopatia wczesniaków została wyłączona

Czlowiek z alkoholizmem, nawracajacymi napadami drgawek i pobudzeniem

W teczce przypadku, Nejad i in. (Wydanie 20 grudnia) opisuje wycofanie alkoholu. Chociaż doceniamy szczegółową dyskusję na temat potrzeby oceny w celu przyspieszania problemów medycznych, mamy obawy dotyczące sugestii autorów dotyczących zarządzania. Korzystanie z narzędzia oceny wskaźnika typu jest intrygujące, ale może prowadzić do użycia nieodpowiednich leków. Na przykład beta-blokery, stosowane w tym przypadku w leczeniu migotania przedsionków, nie powinny być stosowane w leczeniu skutków typu B, takich jak tachykardia zatok przed podjęciem podstawowej przyczyny. Leczenie objawowe zaostrzającymi dawkami środków uspokajających, takich jak benzodiazepiny, znormalizuje objawy życiowe u większości pacjentów.2 Podobnie, początkowe podawanie haloperydolu w przypadku objawów typu C jest problematyczne, ponieważ chociaż delirium z odstawienia alkoholu może wydawać się klinicznie podobne do psychozy, patofizjologia jest prawdopodobnie inna. Dlatego ostrzegamy przed stosowaniem leków przeciwpsychotycznych u pacjentów z delirium tremens, z uwagi na brak korzyści wykazanych w kontrolowanych badaniach i ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Ponadto dodatkowo rutynowo uzyskujemy podstawowe stężenie etanolu, ponieważ pacjenci z alkoholizmem i zasadniczo podwyższone stężenie ma tendencję do słabego przebiegu klinicznego.5
Lauren K. Shawn, MD
Lewis S. Nelson, MD
New York University School of Medicine, Nowy Jork, NY
lauren. org
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
5 Referencje1. Case Records of Massachusetts General Hospital (Case 39-2012). N Engl J Med 2012; 367: 2428-2434
Full Text Web of Science Medline
2. Złoty JA, Rimal B, Nolan A, Nelson LS. Strategia zwiększania dawki benzodiazepin i podawania fenobarbitalu zmniejsza potrzebę wentylacji mechanicznej w delirium tremens. Crit Care Med 2007; 35: 724-730
Crossref Web of Science Medline
3. Blum K, Eubanks JD, Wallace JE, Hamilton H. Wzmocnienie konwulsji na wycofanie alkoholu u myszy za pomocą haloperidolu. Clin Toxicol 1976; 9: 427-434
Crossref Web of Science Medline
4. Kaim SC, Klett CJ, Rothfeld B. Leczenie ostrego stanu odstawienia alkoholu: porównanie czterech leków. Am J Psychiatry 1969; 125: 1640-1646
Crossref Web of Science Medline
5. Vinson DC, Menezes M. Poziom alkoholu przyjęć: predykator przebiegu odstawienia alkoholu. J Fam Pract 1991; 33: 161-167
Web of Science Medline
Nejad i jego współpracownicy zgłaszają przypadek delirium z odstawienia alkoholu, odwieczny problem, który wciąż stanowi wyzwanie dla klinicystów. Jak przyznają autorzy, leczenie pierwszego rzutu to benzodiazepiny1. Jednak ich pacjentka była leczona złożonym protokołem benzodiazepin, beta-blokerów i leków neuroleptycznych na podstawie trzech klasterów objawów . Może t o dać czytelnikom błędne wrażenie, że jest to standard opieki. To podejście zostało zgłoszone u niewielkiej liczby pacjentów w jednej instytucji, ale nie wykazano, że jest lepsze od stosowania samych benzodiazepin. [2] Z naszego doświadczenia wynika, że najprostszą i najlepszą strategią jest dostarczenie benzodiazepin. Głównym problemem jest to, że niektórzy klinicyści niechętnie przyjmują dawki, które mogą być konieczne do opanowania objawów4; jednak przy podawaniu w odpowiednich dawkach benzodiazepiny ogólnie kontrolują wszystkie trzy grupy objawów. Jednak uspokojenie pacjentów lekami neuroleptycznymi może zwiększać ryzyko wystąpienia napadów padaczkowych i innych powikłań. Nie powinniśmy utrudniać leczenia skomplikowanego i skomplikowanego zespołu bez lepszych dowodów.
Darius A. Rastegar, MD
Michael I. Fingerhood, MD
Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD
edu
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
4 Referencje1. Mayo-Smith MF, Beecher LH, Fischer TL, i in. Postępowanie w przypadku delirium związanego z odstawieniem alkoholu: wytyczne dotyczące praktyki oparte na dowodach. Arch Intern Med 2004; 164: 1405-1412 [Erratum, Arch Intern Med 2004; 164: 2068.]
Crossref Web of Science Medline
2. Stanley KM, Amabile CM, Simpson KN, Couillard D, Norcross ED, Worrall CL. Wpływ wytycznej dotyczącej zespołu odstawienia alkoholu na wyniki leczenia chirurgicznego. Pharmacotherapy 2003; 23: 843-854
Crossref Web of Science Medline
3. Stanley KM, Worrall CL, Lunsford SL, Simpson KN, Miller JG, Spencer AP. Doświadczenie z wytycznymi postępowania dotyczącego zespołu wycofania alkoholu u pacjentów z wewnętrzną medycyną. Pharmacotherapy 2005; 25: 1073-1083
Crossref Web of Science Medline
4. Nolop KB, Natow A. Bezprecedensowe wymagania sedatywne podczas delirium tremens. Crit Care Med 1985; 13: 246-247
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Dyskutanci odpowiadają: zgadzamy się z Shawnem i N [podobne: psycholog sportu, kardiologia kielce, psychologia pracy ]

[podobne: wrzecionko nerwowo mięśniowe, sunitynib, zespół williego pradera ]

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Czlowiek z alkoholizmem, nawracajacymi napadami drgawek i pobudzeniem została wyłączona

Jakosc, koszt i wartosc oceny umiejetnosci klinicznych

Wprowadzenie programu Step 2 Clinical Skills (CS) w ramach amerykańskiego Medical Licensing Examination (USMLE) w 2004 roku było ważnym krokiem w kierunku zapewnienia, że lekarze poszukujący licencji na praktykę medyczną w tym kraju wykazują umiejętności skoncentrowane na pacjencie, są niezbędne w praktyce. Ten wymóg zbliżył USMLE do spełnienia oczekiwań społeczeństwa, że lekarze wykazują kompetencje w zakresie komunikowania się i badania pacjentów.1 Dodanie oceny CS jako wymogu licencjonowania było również głównym czynnikiem zmian w pozytywnym kształtowaniu edukacji i oceny. programy wielu amerykańskich szkół medycznych, 2,3 doprowadzające szkoły do zgodności z ważnymi kryteriami akredytacyjnymi prowadzonymi przez Komitet Łącznikowy ds. Edukacji Medycznej (www.lcme.org/functions.pdf).
W artykule z Perspektywy w tym wydaniu czasopisma, 4 Lehman i Guercio koncentrują się na ważnym aspekcie programu Krok 2 CS: jego koszt. Chociaż ich zai nteresowanie kosztami jest zgodne z obecnym klimatem w opiece zdrowotnej, wartość wymieniona w tytule jest funkcją jakości, jak również kosztów. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Jakosc, koszt i wartosc oceny umiejetnosci klinicznych została wyłączona

Utrzymujace sie odpowiedzi immunologiczne po infekcji wirusem Ebola

Wirus Ebola to wysoce zjadliwy wyłaniający się patogen i czynnik wywołujący wirusową gorączkę krwotoczną.1 Badania nad patogenezą zakażenia wirusem Ebola u ludzi wykazały, że powrót do zdrowia jest w dużej mierze zależny od rozwoju odpowiedzi immunologicznej.1-3 Aby zbadać uporczywość odpowiedzi immunologicznej u ludzi, zbadaliśmy poziom ekspresji cytokin po stymulacji krwi pełnej in vitro u osób 12 lat po zakażeniu szczepem Gulu wirusa sudańskiej eboli (SUDV-gul).
Badanie przeprowadzono zgodnie z Deklaracją Helsińską i zostało zatwierdzone przez Ministerstwo Zdrowia Ugandy, Narodową Radę ds. Nauki i Technologii w Ugandzie oraz komisję etyczną Instytutu Wirusów Ugandy. Wszyscy uczestnicy wyrazili pisemną świadomą zgodę.
Otrzymaliśmy próbki krwi pełnej od sześciu osób, które przeżyły wybuch epidemii wirusa Ebola, które miały miejsce w 2000 r. W okręgu Ugandy w Gulu, 4 oraz od czterech osób w lokalnej społeczności, które nie zostały zarażone. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Utrzymujace sie odpowiedzi immunologiczne po infekcji wirusem Ebola została wyłączona

Przemijajaca opornosc na sunitynib w nowotworach zrebu zoladkowo-jelitowego

Sunitynib – doustny inhibitor kinazy tyrozynowej skierowany na KIT, receptory czynnika wzrostu pochodzenia płytkowego ? i ?, receptory naczyniowego czynnika wzrostu śródbłonka (VEGFR) 1, 2 i 3 oraz inne receptory – jest skuteczną terapią drugiego rzutu w leczeniu przerzutowego podścieliska żołądkowo-jelitowego guzy -komórkowe po zastosowaniu imatynibiny pierwszego rzutu.1,2 Jeśli choroba postępuje podczas leczenia sunitynibem, obecne opcje terapeutyczne są ograniczone. Opisujemy dwóch pacjentów, którzy pomyślnie przeszli ponowne leczenie sunitynibem po progresji choroby i mieli obiektywną odpowiedź i stałą korzyść kliniczną. Obydwaj pacjenci, 62-letni mężczyzna i 58-letnia kobieta, przeszli operację usunięcia żołądka z powodu wysokiego ryzyka nowotworu podścieliska przewodu pokarmowego, w którym znajdują się mutacje KIT 11 eksonów. Gdy wystąpił progres do otrzewnej i wątroby, każdy pacjent zaczął otrzymywać imatynib w dawce 400 mg na dobę i kontynuował leczenie przez prawie 3 lata, z przedłużoną częściową odpowiedzią. Po wykryciu progresji choroby w tomografii komputerowej (CT) dawkę imatynibu zwiększono do 800 mg na dobę. Kilka miesięcy później, w związku z postępującą chorobą, obaj pacjenci zaczęli otrzymywać sunitynib w dawce 37,5 mg na dobę. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Przemijajaca opornosc na sunitynib w nowotworach zrebu zoladkowo-jelitowego została wyłączona

Cynakalcet dla choroby sercowo-naczyniowej u pacjentów poddawanych dializie

Badanie EVOLVE (ocena leczenia chlorowodorku cynku do obniżenia wydolności sercowo-naczyniowej) opisane przez Chertow et al. (Wydanie 27 grudnia) niestety jest dodatkiem do wielu negatywnych badań z udziałem pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek. Badania te obejmują badanie hemodializy (HEMO), badanie 4D (badanie kontrolowane losowo dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania atorwastatyny u pacjentów z cukrzycą typu 2 na hemodializie), AURORA (badanie oceniające stosowanie rozuwastatyny u pacjentów poddawanych regularnej hemodializie: Ocena przeżycia i zdarzeń sercowo-naczyniowych) i SHARP (badanie serca i ochrona nerek). W badaniu EVOLVE cynakalcet skutecznie zmniejszał poziom parathormonu, ale nie prowadziło do statystycznie istotnego zmniejszenia ryzyka zgonu lub zdarzeń sercowo-naczyniowych. Uważamy, że to badanie zakończyło się niepowodzeniem z powodu niewystarczającej definicji wtórnej nadczynności przytarczyc jako wskazania do cynak alcetu (poziom parathormonu> 300 pg na mililitr). Poziomy parathormonu mierzono za pomocą testów drugiej generacji, które zakłócały fragmenty skróconego parathormonu na N-końcu.2 Łącznie 30 do 50% tych pacjentów mogło nie mieć histologicznych objawów wtórnej nadczynności przytarczyc, jak sugeruje ich normalna kość – specyficzne wartości fosfatazy alkalicznej.3 Wartości parathormonu większe niż 600 pg na mililitr są przypadkowo związane z adynamiczną chorobą kości u pacjentów poddawanych dializie, którzy są leczeni dużymi dawkami aktywnych analogów witaminy D (12 do 24 ?g na tydzień), podobnie jak 70 % pacjentów w tym badaniu.4 Adynamiczna choroba kości jest częściowo spowodowana wywołaną przez witaminę D regulacją obniżenia receptora hormonu przytarczyc i gromadzeniem skróconych fragmentów przytarczyc na N-końcu. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Cynakalcet dla choroby sercowo-naczyniowej u pacjentów poddawanych dializie została wyłączona