Mutacje genu P w oculocutaneous albinism, bielactwo oczu i zespół Prader-Willi Plus bielactwo ad 7

Osoby, które są heterozygotami złożonymi dla allelu Ala481Thr i innego zmutowanego allelu genu P, powodującego niewielką lub zerową funkcję resztkową, taką jak ta zawierająca mutację złącza splotowego IVS17, mogą nie wytwarzać wystarczającego pigmentu podczas wczesnej embriogenezy dla normalnego rozwoju przewód wzrokowy, a zatem miałby albinizm oczny. Nasze wyniki wyznaczają podstawy molekularne albinizmu oczno-skórnego typu II i stanowią podstawę diagnostyki molekularnej tego zaburzenia. Zakres objawów klinicznych tego zespołu jest dość szeroki i wydaje się obejmować przynajmniej niektóre przypadki autosomalnej recesywnej albinizmu ocznego, chociaż ten byt może ostatecznie okazać się niejednorodny w pochodzeniu17. Nieprawidłowości genu P wydają się również stanowić hipopigmentację jako jeden z elementów zespołów Pradera-Willi i Angelmana, które wynikają z delecji segmentu chromosomu 15q11-q1314,15. Około 1% pacjentów z zespołem Pradera-Williego lub Angelmana również ma alpatię okołocerulkową typu II (podobnie jak pacjent 3), wynik hemizygotyczności dla odziedziczonych zmutowanych alleli genu P.6. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Mutacje genu P w oculocutaneous albinism, bielactwo oczu i zespół Prader-Willi Plus bielactwo ad 7 została wyłączona

Mutacje genu P w oculocutaneous albinism, bielactwo oczu i zespół Prader-Willi Plus bielactwo ad 6

Analiza cięcia Fnu4HI potwierdziła, że ten allel zawierał podstawienie Ala481Thr. Tak więc podstawienie Ala481Thr wydaje się być względnie powszechnym zmutowanym allelem genu P (q = 0,01, przedział ufności 95%, 0 do 0,055), najprawdopodobniej związane z umiarkowaną redukcją funkcji polipeptydu P. Dyskusja
Ludzkie białko P jest polipeptydem 838-aminokwasowym, który zawiera 12 przypuszczalnych domen transbłonowych i wykazuje strukturalną homologię do transporterów małych cząsteczek organicznych6. Gen P znajduje się w segmencie chromosomu 15q11-q13,6,15, a typ II (tyrozynaza-pozytywna) alulizm oczno-skórny został niedawno zmapowany do tego regionu za pomocą powiązania genetycznego16. Nasze wyniki dostarczają dowodów na to, że mutacje punktowe genu P wiążą się z szerokim zakresem objawów klinicznych. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Mutacje genu P w oculocutaneous albinism, bielactwo oczu i zespół Prader-Willi Plus bielactwo ad 6 została wyłączona

Mutacje genu P w oculocutaneous albinism, bielactwo oczu i zespół Prader-Willi Plus bielactwo ad 5

Normalny produkt PCR jest cięty przez MaeIII na trzy fragmenty 150, 54 i 27 par zasad (bp). Produkt PCR amplifikowany z allelu zawierającego mutację Val443Ile został rozszczepiony na dwa fragmenty o długości 177 i 54 pz. M oznacza standardy wielkości cząsteczek, mieszaninę trawienia BstNI i HaeIII plazmidu pBR322. Półstały symbol wskazuje, że matka pacjenta jest heterozygotyczna względem zmutowanego allelu Val443lele. Aby ustalić rodzicielskie pochodzenie zarówno delecji chromosomu 15, jak i mutacji Val443lele w Patencie 3, przeprowadziliśmy analizy cięcia SSCP, heteroduplex i MaeIII produktu PCR egzon 13 amplifikowanego z genomowego DNA od obydwu jego rodziców. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Mutacje genu P w oculocutaneous albinism, bielactwo oczu i zespół Prader-Willi Plus bielactwo ad 5 została wyłączona

Lokalny efekt uwolnienia serotoniny podczas angioplastyki wieńcowej ad 7

Ponadto, ponieważ synteza prostaglandyn została zablokowana na poziomie cyklooksygenazy, można rozsądnie wykluczyć względny udział metabolitów kwasu arachidonowego, takich jak tromboksan A2, uwalnianych z aktywowanych płytek krwi uczestniczących w skurczu naczyń po angioplastyce. O tym, że serotonina może odgrywać ważną rolę w wpływie na ton wieńcowy u ludzi, sugeruje również badanie przeprowadzone w naszym laboratorium8. U pacjentów z prawidłowymi tętnicami wieńcowymi serotonina powodowała zależny od dawki wzrost przepływu krwi wieńcowej, a także wzrost średnicy tętnicy wieńcowej, w którym podawano aminę. Natomiast u pacjentów ze zmianami miażdżycowymi w tętnicach wieńcowych serotonina powodowała zależne od dawki zwężenie naczyń, które było całkowicie zablokowane po podaniu ketanserinu8. Te same ustalenia zostały potwierdzone i rozszerzone na pacjentów z dławicą Prinzmetala przez inną grupę badaczy26. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Lokalny efekt uwolnienia serotoniny podczas angioplastyki wieńcowej ad 7 została wyłączona

Lokalny efekt uwolnienia serotoniny podczas angioplastyki wieńcowej ad 6

Zmniejszenie to utrzymywało się przez resztę okresu badania. Tętno nie zmieniło się znacząco w tej grupie w trakcie badania. Dyskusja
Głównym ustaleniem niniejszego badania jest to, że serotonina jest uwalniana do krążenia wieńcowego po angioplastyce i że ilość uwalniana do zatoki wieńcowej jest związana ze stopniem zwężenia naczyń wieńcowych obserwowanym w odcinkach odległych od miejsca rozszerzenia balonu. Ponadto wstępne leczenie ketanserinem, selektywnym antagonistą receptora serotoniny2, znacząco zmniejszyło skurcz naczyń, dając tym samym dodatkowe poparcie dla hipotezy, że serotonina może być zaangażowana w zwężenie naczyń po angioplastyce.
Zwężenie tętnicy wieńcowej odległe od miejsca rozszerzenia obserwowano wcześniej po skutecznej angioplastyce, ale czynnik lub czynniki odpowiedzialne za jego wystąpienie nie zostały w pełni poznane. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Lokalny efekt uwolnienia serotoniny podczas angioplastyki wieńcowej ad 6 została wyłączona

Lokalny efekt uwolnienia serotoniny podczas angioplastyki wieńcowej ad 5

Każdy pasek reprezentuje średnią grupy (. SE). Znaczące zwężenie naczyń wystąpiło w odcinkach tętnic odległych od rozszerzonego miejsca po 5 i 15 minutach (P <0,05). Ryc. 3. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Lokalny efekt uwolnienia serotoniny podczas angioplastyki wieńcowej ad 5 została wyłączona

Lokalny efekt uwolnienia serotoniny podczas angioplastyki wieńcowej czesc 4

Dla porównań wymiarów tętnic wieńcowych pomiędzy grupami zastosowano dwukierunkową analizę wariancji; jeśli stwierdzono, że wartość F jest znacząca, przeprowadzono test t-Studenta dla obserwacji niesparowanych. Wartość AP mniejsza niż 0,05 została uznana za wskazującą na istotność statystyczną. Wyniki
Wydanie serotoniny
Ryc. 1. Stężenia serotoniny w osoczu u ośmiu pacjentów poddawanych planowej angioplastyce lewej tętnicy wieńcowej zstępującej lub tętnicy wieńcowej bez uprzedniej obróbki ketanseriną. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Lokalny efekt uwolnienia serotoniny podczas angioplastyki wieńcowej czesc 4 została wyłączona

Lokalny efekt uwolnienia serotoniny podczas angioplastyki wieńcowej cd

Światło z oświetlonej ramy kinowej zostało rzucone do kamery z około dwukrotnym powiększeniem. Sygnał wytwarzany przez kamerę wideo został przetworzony na postać cyfrową i przetworzony przez interfejs wideo-digitizera i przeanalizowany za pomocą systemu oprogramowania (komputer MIP D, Kontron, Dortmund, Niemcy). Aby zapewnić powtarzalność pomiarów, wybrano 1-cm segmenty tętnic wieńcowych, rozpoczynając około cm poniżej poszerzonego odcinka. Następnie średnica cewnika prowadzącego w polu widzenia została wykorzystana do skalowania danych z pikseli na milimetry. Seria pomiarów średnicy została zapisana dla każdej linii pikseli wzdłuż długości odcinka tętniczego, a dane były również wyświetlane jako wykres wykreślający średnicę względem długości. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Lokalny efekt uwolnienia serotoniny podczas angioplastyki wieńcowej cd została wyłączona

Wpływ prawdopodobieństwa przeżycia na preferencje pacjentów dotyczące resuscytacji krążeniowo-oddechowej ad 5

Zakładamy, że ten format miał pewien wpływ na preferencje naszych pacjentów. Co więcej, uważamy, że preferencje wyrażone w kontekście relacji ufający dostawca-pacjent mogą być ważniejsze niż te wyrażane w anonimowych ankietach lub gdy ankieter nie ma związku z tym tematem. Trzecią metodą, którą stosowaliśmy w celu zwiększenia zrozumienia przez pacjentów RKO, był szczegółowy opis wyników. Pacjenci muszą wiedzieć więcej niż prawdopodobieństwo śmierci lub życia po odbyciu CPR. Zastanawiają się, jaka może być jakość życia osób, które przeżyły CPR lub jakiego rodzaju CPR śmierci będzie się wiązało. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Wpływ prawdopodobieństwa przeżycia na preferencje pacjentów dotyczące resuscytacji krążeniowo-oddechowej ad 5 została wyłączona

Wpływ prawdopodobieństwa przeżycia na preferencje pacjentów dotyczące resuscytacji krążeniowo-oddechowej czesc 4

Wierzyliśmy, że preferencje pacjentów będą bardziej uzasadnione, jeśli opierają się na dobrym zrozumieniu techniki. Użyliśmy kilku metod, aby zwiększyć zrozumienie CPR przez naszych pacjentów. Po pierwsze, ankieterami byli klinicyści. Chociaż klinicyści zgodnie z kwestionariuszem, mogli wykorzystać swoje umiejętności kliniczne do wyjaśnienia pojęć i zbadania niespójności w odpowiedziach. Niektórzy mogą twierdzić, że udział lekarza klinicznego wprowadza uprzedzenia i że to podejście może być mniej prawdopodobne niż inne, aby wywołać prawdziwe preferencje pacjentów. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Wpływ prawdopodobieństwa przeżycia na preferencje pacjentów dotyczące resuscytacji krążeniowo-oddechowej czesc 4 została wyłączona