Pojedynczy cykl rytuksymabu w leczeniu ciężkiego pęcherzyca cd

Po pierwsze, reakcja łańcuchowa polimerazy zamplifikowała region zmienny łańcucha ciężkiego (HV) cząsteczek IgG, IgA i IgM. W drugim etapie długości regionu determinującego komplementarność 3 (CDR3) analizowano na automatycznym sekwenserze.26 Poziomy przeciwciał przeciw polisacharydowi kapsułki pneumokokowej i toksynie tężcowej w surowicy określono w dniach 0, 90 i 180,27 Analiza statystyczna
Dwustronne wartości P mniejsze niż 0,05 uważano za wskazujące na istotność statystyczną. Zmienne ciągłe wyrażono jako średnie . SD. Średnie dawki prednizonu porównano z zastosowaniem nieparametrycznego testu Wilcoxona. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Pojedynczy cykl rytuksymabu w leczeniu ciężkiego pęcherzyca cd została wyłączona

Pojedynczy cykl rytuksymabu w leczeniu ciężkiego pęcherzyca ad

Badanie zostało zatwierdzone przez komisję etyczną Seine-Maritime, a od każdego pacjenta uzyskano pisemną świadomą zgodę. Kolejni pacjenci z ciężkimi nadżerkami śluzówki, powierzchownymi pęcherzami lub obydwiema z nich sugerują pęcherzycę zwykłą lub pęcherzycę liściastą; histologiczny obraz śródnaskórkowej akantolizie; i osadzanie IgG, składnika dopełniacza 3 (C3) lub obu na błonie keratynocytowej wykrytej przez bezpośrednią immunofluorescencję24 włączono, jeśli spełnione zostały dodatkowe kryteria. Były to brak odpowiedzi na 8-tygodniowy cykl leczenia 1,5 mg prednizonu na kilogram masy ciała na dobę (przypadki oporności na kortykosteroidy); wystąpienie co najmniej dwóch nawrotów skórnych lub śluzówkowych w okresie zmniejszania dawek kortykosteroidów pomimo stosowania prednizon w dawkach większych niż 20 mg na dobę (przypadki zależne od kortykosteroidów); i przeciwwskazaniem do kortykosteroidów z powodu ciężkich powiązanych stanów medycznych.
Leczenie
Pacjenci byli leczeni jednym cyklem czterotygodniowych infuzji rytuksymabu w dawce 375 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała w dniach 1, 8, 15 i 22. Kortykosteroidy utrzymywano w początkowej dawce aż do momentu opanowania choroby. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Pojedynczy cykl rytuksymabu w leczeniu ciężkiego pęcherzyca ad została wyłączona

Pojedynczy cykl rytuksymabu w leczeniu ciężkiego pęcherzyca

Stwierdzono, że połączenie wielu cyklów rytuksymabu i dożylnych globulin immunologicznych jest skuteczne u pacjentów z ciężką pęcherzycą. Celem tego badania była ocena skuteczności pojedynczego cyklu rytuksymabu w ciężkich typach pęcherzyca. Metody
Zbadaliśmy 21 pacjentów z chorobą pęcherzową, u których choroba nie odpowiadała 8-tygodniowym kursem 1,5 mg prednizonu na kilogram ciężaru ciała na dzień (choroba oporna na kortykosteroidy), u której wystąpiły co najmniej dwa nawroty pomimo dawek prednizonu większych niż 20 mg na dobę (choroba zależna od kortykosteroidów) lub którzy mieli poważne przeciwwskazania do kortykosteroidów. Pacjenci byli leczeni czterema cotygodniowymi infuzjami 375 mg rytuksymabu na metr kwadratowy powierzchni ciała. Pierwszorzędowym punktem końcowym była całkowita remisja po 3 miesiącach od zakończenia leczenia rytuksymabem; całkowitą remisję zdefiniowano jako nabłonek wszystkich zmian skórnych i błon śluzowych. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Pojedynczy cykl rytuksymabu w leczeniu ciężkiego pęcherzyca została wyłączona

Uzupełnienie wariantu C3 i ryzyko zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem cd

Dane na temat statusu choroby, płci, wieku i historii palenia pacjentów podano w Tabeli 1. Genotypowanie
Wyekstrahowaliśmy genomowy DNA z leukocytów krwi obwodowej. Wybraliśmy SNP obejmujące geny C3 i C5 z danych International HapMap Project18 (wydanie 19) dla populacji Centre d étude du Polymorphisme Humain (CEPH) (mieszkańcy Utah z pochodzeniem z północnej i zachodniej Europy). Kryteriami wyboru SNP były wysoka heterozygotyczność z mniejszą częstością alleli wynoszącą co najmniej 10%, znakowanie najczęstszych haplotypów i pokrycie głównych bloków nierównowagi powiązania. SNP rs2230199 C3 – który, jak się przewiduje, powoduje zamianę reszty glicyny na argininę w pozycji 80 (Arg80Gly) – wytwarza szybki elektroforetyczny allotyp C3 (zwany C3F); alternatywny allotyp jest wolny (C3S) .19,20 Zawarliśmy ten SNP w analizie, aby zapewnić dodatkowe pokrycie i ze względu na dowody na funkcjonalną różnicę między dwoma allelami. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Uzupełnienie wariantu C3 i ryzyko zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem cd została wyłączona

Uzupełnienie wariantu C3 i ryzyko zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem ad

Ich udział w zwyrodnieniu plamki związanym z wiekiem, wraz ze stwierdzeniem, że druzy zawierają białka związane z procesem zapalnym i procesami immunologicznymi15, potwierdza hipotezę, że zapalenie i aktywacja dopełniacza wpływają na patogenezę zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem. Aby sprawdzić, czy warianty w innych genach kodujących białka w szlaku dopełniacza wpływają na podatność na zwyrodnienie plamki związane z wiekiem, genotypowaliśmy polimorfizmy pojedynczego nukleotydu (SNP) obejmujące geny dopełniacza C3 i C5, kodujące białka centralne w kaskadzie dopełniacza, u osobników z związane z wiekiem zwyrodnienie plamki żółtej oraz u osób kontrolnych. Metody
Przypadki i kontrole
Przebadaliśmy trzy grupy kontroli przypadków, dwie w Anglii i jedną w Szkocji. Angielska grupa składała się z 446 pacjentów z przypadkowym zwyrodnieniem plamki związanym z wiekiem (zanikiem geograficznym lub neowaskularyzacją naczyniówki) i 267 osobami kontrolnymi, które były małżonkami pacjentów z indeksem. Wszyscy badani byli rekrutowani z kliniki okulistycznej w ośmiu szpitalach w południowo-wschodniej Anglii w latach 2002-2004. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Uzupełnienie wariantu C3 i ryzyko zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem ad została wyłączona

Uzupełnienie wariantu C3 i ryzyko zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem

Zwyrodnienie plamki związane z wiekiem jest najczęstszą przyczyną ślepoty w populacjach zachodnich. Na wrażliwość wpływ ma wiek oraz czynniki genetyczne i środowiskowe. Aktywacja dopełniacza jest zaangażowana w patogenezę. Metody
Zbadaliśmy związek pomiędzy związanym z wiekiem zwyrodnieniem plamki żółtej a 13 polimorfizmami pojedynczego nukleotydu (SNP) obejmującymi geny dopełniacza C3 i C5 u osobników i osób kontrolnych z południowo-wschodniego regionu Anglii. Wszystkie przedmioty zostały zbadane przez okulistę i miały niezależną ocenę zdjęć dna oka w celu potwierdzenia statusu choroby. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Uzupełnienie wariantu C3 i ryzyko zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem została wyłączona

Pojedynczy cykl rytuksymabu w leczeniu ciężkiego pęcherzyca ad 6

Ogólnie, leczenie rytuksymabem spowodowało znaczną poprawę kliniczną i pozwoliło na znaczne zmniejszenie dawek kortykosteroidów. Nasze wyniki były podobne do tych ostatnio podanych przez Ahmeda i wsp., 23, którzy uzyskali całkowitą remisję u 9 z 11 pacjentów (82%). Nasi pacjenci byli leczeni jednym cyklem czterech cotygodniowych infuzji rytuksymabu, a pacjenci w badaniu Ahmed i wsp. leczono dwoma cyklami indukcyjnymi rytuksymabu, następnie terapią konsolidacyjną i sześcioma wlewami dożylnych globulin immunologicznych, innym potencjalnie aktywnym czynnikiem w pęcherzycy. [23, 33, 23]. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Pojedynczy cykl rytuksymabu w leczeniu ciężkiego pęcherzyca ad 6 została wyłączona

Pojedynczy cykl rytuksymabu w leczeniu ciężkiego pęcherzyca ad 5

Dwadzieścia dziewięć procent miało fenotyp przejściowy CD19 + CD38highCD24high sugerujący migrację komórek B ze szpiku kostnego do obwodu. Po leczeniu rytuksymabem nie wykryto większych zmian w limfocytach T lub komórkach NK ani w produkcji limfocytów T. Stosując metodę immunoskopową, śledziliśmy ewolucję repertuaru IgG, IgA i IgM w limfocytach krwi B u dwóch pacjentów. Przed traktowaniem profile immunoskopowe wykazywały pewne szczytowe ekspansje w genach regionu HV immunoglobuliny (IgVH3a, IgVH3b i IgVH4), najbardziej reprezentowane, odzwierciedlające odpowiedzi kierowane antygenem in vivo. Sześć miesięcy później, ponowne pojawienie się komórek B krwi wykazało typowy rozkład Gaussa długości CDR3 dla tych rodzin IgVH, podobny do tego znalezionego w naiwnych limfocytach B krwi pępowinowej, co sugeruje odtworzenie zróżnicowanego repertuaru komórek B (dane nie pokazane) . Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Pojedynczy cykl rytuksymabu w leczeniu ciężkiego pęcherzyca ad 5 została wyłączona

Oporność na aktywowane białko C jako podstawa zakrzepicy żylnej ad 5

Wyniki sugerują, że oporność na APC wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zakrzepicy, ale włączenie pacjentów z indeksem wprowadziło błąd do analizy. Po wykluczeniu pacjentów z indeksem 34 z opornością na APC i 2 pacjentów z niedoborem białka S, różnica w krzywych przeżycia pozostała istotna (P <0,002), co sugeruje, że osoby z opornością na APC są bardziej zagrożone zakrzepicą. Dyskusja
Chociaż rodzinna historia zdarzeń zakrzepowych występuje często u młodych dorosłych z zakrzepicą żylną, odziedziczone niedobory białek przeciwzakrzepowych występują tylko u niewielkiego odsetka pacjentów. W związku z tym należy uwzględnić dodatkowe nieznane genetyczne czynniki ryzyka. Przeprowadzono badania sprzężeń polimorfizmów DNA w rodzinach z zakrzepicą żylną23 jako podejście do odkrycia tych czynników. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Oporność na aktywowane białko C jako podstawa zakrzepicy żylnej ad 5 została wyłączona

Oporność na aktywowane białko C jako podstawa zakrzepicy żylnej czesc 4

Wyniki testu oporności na APC i poziomy wolnego białka S nie były skorelowane. Stwierdzono słabą odwrotną korelację między stosunkiem APC a poziomem kompleksu protrombiny (r = -0,27, P = 0,005); odpowiedź APC była wyższa przy niskich stężeniach białek zależnych od witaminy K, co było zgodne z wysokimi stosunkami APC związanymi z doustną terapią przeciwzakrzepową. Zarówno wśród pacjentów, jak i grupy kontrolnej, nie było istotnej różnicy między mężczyznami i kobietami w odniesieniu do stosunku APC i braku korelacji z wiekiem, masą lub wzrostem. Rysunek 2. Rysunek 2. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Oporność na aktywowane białko C jako podstawa zakrzepicy żylnej czesc 4 została wyłączona