Mutacje genu P w oculocutaneous albinism, bielactwo oczu i zespół Prader-Willi Plus bielactwo ad 5

Normalny produkt PCR jest cięty przez MaeIII na trzy fragmenty 150, 54 i 27 par zasad (bp). Produkt PCR amplifikowany z allelu zawierającego mutację Val443Ile został rozszczepiony na dwa fragmenty o długości 177 i 54 pz. M oznacza standardy wielkości cząsteczek, mieszaninę trawienia BstNI i HaeIII plazmidu pBR322. Półstały symbol wskazuje, że matka pacjenta jest heterozygotyczna względem zmutowanego allelu Val443lele. Aby ustalić rodzicielskie pochodzenie zarówno delecji chromosomu 15, jak i mutacji Val443lele w Patencie 3, przeprowadziliśmy analizy cięcia SSCP, heteroduplex i MaeIII produktu PCR egzon 13 amplifikowanego z genomowego DNA od obydwu jego rodziców. Jak pokazano na rycinie 5, mimo że pacjent nie miał prawidłowego allelu P (ścieżka 2), ekson 13 genu P wydawał się normalny w jego ojcu (ścieżka 3). Natomiast jego matka była heterozygotyczna pod względem mutacji Val443Ile (ścieżka 4). Tak więc, pacjent 3 ma spontaniczną delecję chromosomu 15 ojca, odpowiadający fenotypowi Pradera-Williego, i jest hemizygotyczny pod względem zmutowanego allelu genu P zawierającego podstawienie Val443 odziedziczone po matce, odpowiadające fenotypowi typu II albinizm okołobkurczowy.
Rycina 6. Ryc. 6. Sekwencje DNA regionu mutacji połączeń splotów IVS17 i mutacji alisynowej z treoniną w kodonie 481 genu P u pacjenta 4. Przeszukiwanie Heteroduplex i SSCP genu P u pacjenta 4, którzy mieli widoczną albinizm oczny, wykazywali nieprawidłowości w eksonach 14 i 17; inne egzony 22P i wszystkie egzony genu tyrozynazy wydawały się być normalne. Analizy sekwencji DNA wykazały, że Pacjent 4 był heterozygotyczny pod względem dwóch różnych mutacji. Jak pokazano na Figurze 6, nieprawidłowość w eksonie 17 była substytucją tyminy na guaninę w pierwszej zasadzie 17-tej sekwencji pośredniej (IVS17), znosząc uniwersalny dinukleotyd guano-tymina, który stanowi połączenie splicingowe 5 , wymagany element sekwencji do normalnego splatania RNA. Górna sekwencja eksonu 17 i sekwencja IVS17 w dół nie zawierają potencjalnych kryptycznych miejsc składania w ramce, więc pomijanie egzonu 17 powodowałoby przesunięcie ramki. Oczekuje się zatem, że ta mutacja wyeliminuje ekspresję normalnego genu informacyjnego genu P i polipeptydu P z tego allelu. Nieprawidłowość w eksonie 14 była substytutem sensu w kodonie 481: treonina (ACC) została zastąpiona alaniną (GCC) (Ala481Thr).
Mutacja pozycji przy IVS17 znosi miejsce restrykcyjne KpnI (GGTACC), a mutacja Ala481Thr znosi miejsce restrykcyjne Fnu4HI (GCNGC), co pozwala nam potwierdzić obie mutacje w DNA pacjenta. Analizy rozszczepienia Heteroduplex, SSCP i Fnu4HI lub KpnI produktów PCR egzonów 14 i eksonów 17 amplifikowanych z DNA jej rodziców wykazały, że Pacjent 4 odziedziczył mutację splotu złączy IVS17 od ojca i mutację Ala481Thr od jej matki. Pacjent 4 jest zatem złożoną heterozygotą dla tych dwóch zmutowanych alleli genu P.
Zaskakująco, SSCP i heterodupleksowy screening produktu PCR egzon 14 amplifikowanego z 50 niespokrewnionych zdrowych białych pacjentów wskazywał, że jeden z tych pacjentów był heterozygotyczny względem zmutowanego allelu Ala481Thr.
[więcej w: kapusta pekińska właściwości, lek od alergii, ile kosztują badania medycyny pracy ]

Ten wpis został opublikowany w kategorii Bez kategorii i oznaczony tagami , , . Dodaj zakładkę do bezpośredniego odnośnika.

0 odpowiedzi na „Mutacje genu P w oculocutaneous albinism, bielactwo oczu i zespół Prader-Willi Plus bielactwo ad 5

  1. Julian pisze:

    główną przyczyną nadciśnienia jest stan zapalny naczyń krwionośnych

  2. Marbles pisze:

    [..] Cytowany fragment: cellulit[…]

  3. Marianna pisze:

    Często boli mnie głowa jakby to był tętniak

  4. Wooden Man pisze:

    [..] Odniesienie w tekscie do Okulista Gliwice[…]

  5. Pepper Legs pisze:

    Ja wole sie przebadac co roku

  6. Alan pisze:

    Article marked with the noticed of: pedicure[…]

  7. Feliks pisze:

    No i mnie w końcu dopadła nietolerancja laktozy