Hamowanie ANGPTL3 w homozygotycznej rodzinnej hipercholesterolemii

Homozygotyczna rodzinna hipercholesterolemia charakteryzuje się głębokimi niedoborami genetycznymi w szlaku receptora lipoprotein o niskiej gęstości (LDL); pacjenci ze schorzeniami, którzy nie otrzymują terapii hipolipemizującej, mają poziom cholesterolu LDL w zakresie od 500 do 1000 mg na decylitr i ciężką przedwczesną miażdżycę.1 Odpowiedzi na statyny i przeciwciało konwertazy propsyterynowej subtilisin-kexin 9 (PCSK9), oba z które wymagają funkcji receptora LDL dla ich aktywności, są ograniczone. Często wymagana jest afereza LDL. Leki, które działają niezależnie od receptorów LDL (lomitapid i mipomersen) zostały ostatnio zatwierdzone do leczenia homozygotycznej rodzinnej hipercholesterolemii, ale ich stosowanie może być utrudnione ze względu na efekt uboczny lub problemy związane z bezpieczeństwem.1,2
Angiopoetyna-podobna 3 (ANGPTL3) jest wydzielanym białkiem wyrażanym w wątrobie. Wpływa na zwiększenie stężenia triglicerydów, cholesterolu LDL i cholesterolu o wysokiej gęstości (HDL) w osoczu3. 3,4 Badania przedkliniczne i analizy genetyczne człowieka4 sugerują, że hamowanie ANGPTL3 obniża poziom cholesterolu LDL niezależnie od funkcji receptora LDL i może zmniejszać ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych. Stwierdzono, że Evinacumab, w pełni ludzkie przeciwciało blokujące ANGPTL3, obniża poziom cholesterolu i triglicerydów u zdrowych ludzkich ochotników.4
Tabela 1. Tabela 1. Funkcja receptora lipoprotein o małej gęstości (LDL) i odpowiedzi na Evinacumab w 4 tygodnie. Przeprowadziliśmy jednogrupowe, otwarte badanie ewinakumabu obejmujące dziewięciu dorosłych z homozygotyczną rodzinną hipercholesterolemią (ClinicalTrials.gov number, NCT02265952 ); protokół badania jest dostępny wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie. Badana grupa obejmowała dwie zerowe homozygoty i jedną heterozygotę złożoną z dwoma zerowymi allelami. Wszyscy uczestnicy badania otrzymywali już agresywne schematy obniżania stężenia lipidów; terapie obejmowały statyny, ezetymib, lomitapid, przeciwciała monoklonalne PCSK9 lub przecieki portakalne (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny na stronie). Pierwszorzędowym punktem końcowym była średnia i procentowa zmiana procentowa poziomu cholesterolu LDL od wartości wyjściowej do 4. tygodnia. Wyjściową charakterystykę uczestników opisano w tabelach S1 i S2 w dodatkowym dodatku. Tabela przedstawia genotyp, wyjściowy poziom cholesterolu LDL i odpowiedź na ewinakumab po 4 tygodniach dla każdego uczestnika. Chociaż pacjenci przyjmowali już agresywną terapię obniżającą poziom lipidów, średni (? SD) wyjściowy poziom cholesterolu LDL wynosił 376,0 ? 240,9 mg na decylitr. Po leczeniu evinacumabem poziom cholesterolu LDL zmniejszył się średnio o 49 ? 23% (zakres od 25 do 90) w 4. tygodniu, z absolutnym spadkiem od wartości wyjściowej o 157 ? 90 mg na decylitr (zakres od 71 do 323). W tym samym okresie poziomy apolipoproteiny B zmniejszyły się o średnio 46 ? 18%, poziomy cholesterolu nie-HDL o 49 ? 22%, poziomy triglicerydów o medianę o 47% (zakres międzykwartylowy, 38 do 57) i poziomy cholesterolu HDL o 36 ? 16% (tabela S3 i ryc. S1 w dodatkowym dodatku). Wszyscy dziewięciu pacjentów zgłosili wystąpienie co najmniej jednego zdarzenia niepożądanego, ale żadne zdarzenie nie doprowadziło do przerwania leczenia (tabela S4 w dodatkowym dodatku).
Podsumowując, podawanie ewinacumabu u dziewięciu dorosłych osób z homozygotyczną rodzinną hipercholesterolemią, w tym dwoma homozygotami zerowymi i jedną heterozygotą złożoną z dwoma zerowymi allelami, spowodowało znaczne obniżenie poziomów cholesterolu LDL. Redukcje te były dodatkiem do obniżenia poziomów wyjściowych już osiągniętych przy stabilnej, agresywnej terapii obniżającej poziom lipidów.
Daniel Gaudet, MD, Ph.D.
Université de Montréal, Chicoutimi, QC, Kanada

Daniel A. Gipe, MD
Robert Pordy, MD
Regeneron Pharmaceuticals, Tarrytown, NY
Zahid Ahmad, MD
University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX
Marina Cuchel, MD, Ph.D.
Perelman School of Medicine z University of Pennsylvania, Filadelfia, PA
Prediman K. Shah, MD
Kuang-Yuh Chyu, MD, Ph.D.
Instytut Serca Cedars-Sinai, Los Angeles, Kalifornia
William J. Sasiela, Ph.D.
Kuo-Chen Chan, Ph.D.
Regeneron Pharmaceuticals, Tarrytown, NY
Diane Brisson, Ph.D.
Etienne Khoury, Ph.D.
Université de Montréal, Chicoutimi, QC, Kanada
Poulabi Banerjee, Ph.D.
Viktoria Gusarova, Ph.D.
Jesper Gromada, DMSci.
Neil Stahl, Ph.D.
George D. Yancopoulos, MD, Ph.D.
Regeneron Pharmaceuticals, Tarrytown, NY
G. Kees Hovingh, MD, Ph.D.
University of Amsterdam, Amsterdam, Holandia
Obsługiwane przez Regeneron Pharmaceuticals.
Formularze ujawnień dostarczone przez autorów są dostępne wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie.
4 Referencje1 Cuchel M, Bruckert E, Ginsberg HN, i in. Homozygotyczna rodzinn
[podobne: gdynia psycholog, stomatolog włocławek, podologia ]
[podobne: zespół marfana objawy, półpasiec u dzieci zdjęcia, lek od alergii ]

Ten wpis został opublikowany w kategorii Bez kategorii i oznaczony tagami , , . Dodaj zakładkę do bezpośredniego odnośnika.

0 odpowiedzi na „Hamowanie ANGPTL3 w homozygotycznej rodzinnej hipercholesterolemii

  1. Łukasz pisze:

    Bezpiecznie sie po prostu badac

  2. Suicide Jockey pisze:

    [..] odnosnik do informacji w naukowej publikacji odnosnie: psychoterapia warszawa[…]

  3. Janina pisze:

    6 lat temu miałem nowotwór jądra