Czynnik XIII w leczeniu hemofilii A

Pacjenci z hemofilią A (niedobór czynnika VIII [FVIII]) mają spontaniczne krwawienie z powodu nieprawidłowego generowania trombiny, co powoduje powstawanie słabych, niestabilnych skrzepów.1 Powstanie tych słabych skrzepów jest również wynikiem opóźnionej i zmniejszonej aktywacji z czynnikiem krzepnięcia XIII (FXIII) .2 Standardowe leczenie opiera się na substytucji FVIII w celu kontrolowania i zapobiegania krwawieniu, ale proces ten jest kosztowny i czasochłonny. Postawiliśmy hipotezę, że pozafizjologiczne poziomy FXIII normalizują stabilność skrzepu przy niskich poziomach FVIII.
Stabilność zakrzepów rejestrowano za pomocą zmian w mętności plazmy po równoczesnym dodaniu czynnika tkankowego (rozcieńczenie, 1: 40 000) i tkankowego aktywatora plazminogenu (0,75 nM). Niedobór FVIII, osocze ubogie w płytki krwi, wzbogacony o wzrastające stężenia rekombinowanego FVIII plus pochodzący z osocza FXIII lub bufor, porównywano z normalną osoczem kontro lnym. Pierwszorzędowym punktem końcowym był obszar pod krzywą (AUC) dla zmętnienia.
Ryc. 1. Ryc. 1. Trwałość skrzepu i wytwarzanie trombiny wraz z rosnącymi stężeniami czynników VIII i XIII. Panel A pokazuje zmiany w obszarze pod krzywą (AUC) dla zmętnienia po aktywacji czynnikiem tkankowym i Ca2 + oraz lizę z tkankowym aktywatorem plazminogenu jako sposób oceny stabilności skrzepu. Dane pokazują, że istnieje odpowiedź na wzrastające stężenia czynnika VIII (FVIII), samego i w połączeniu z czynnikiem XIII (FXIII). Panel B ilustruje wpływ wzrastających stężeń samego FVIII i w połączeniu z różnymi stężeniami FXIII na wytwarzanie trombiny (czas opóźnienia). Panel C pokazuje wpływ wzrastających stężeń samego FVIII i w połączeniu z różnymi stężeniami FXIII na potencjał końcowej trombiny (ETP). Dane pokazują, że FXIII nie wpływa na generowanie trombiny.
Dodanie FVIII poprawiło AUC (test Manna-Whitneya, P <0,005 ), ale maksymalne stężenie (1 IU na mililitr, 100% normalnych poziomów) nie spowodowało normalizacji stabilności skrzepu (Figura 1A). Normalną stabilność skrzepu uzyskano przy bardzo niskich stężeniach czynnika VIII w obecności superrychiologicznych poziomów FXIII (10 ?g na mililitr oznacza 50% wzrost stężenia w osoczu, co powinno być możliwe do osiągnięcia poprzez dożylną infuzję 25 IU na kilogram masy ciała) ( Figura 1A).
Skalibrowane automatyczne generowanie trombiny (przy 1 pM czynnika tkankowego) mierzono po dodaniu rekombinowanego FVIII, zi bez FXIII pochodzącego z osocza (pdFXIII). Szybkość i ilość wytwarzania trombiny nie zmieniła się przez dodanie pdFXIII (test Manna-Whitneya, P> 0,1 dla wszystkich porównań) (Figura 1B i 1C).
Wykazaliśmy, że stabilność skrzepu u pacjentów z hemofilią A można znormalizować, dodając pdFXIII, nawet przy bardzo niskich poziomach czynnika VIII. Dane sugerują, że pdFXIII może korygować bra k równowagi pomiędzy tworzeniem fibryny a aktywacją FXIII we krwi osób z hemofilią.2 Km aktywacji FXIII zależnej od trombiny jest wyższe3 niż stężenie FXIII w osoczu. W związku z tym szybkość aktywacji FXIII przez trombinę powinna wzrosnąć, jeśli zwiększa się stężenie FXIII w osoczu.
Obserwacje te sugerują, że terapia FXIII może być przydatna jako dodatek do programów oszczędzających czynnik i efektywnych kosztowo. Ponieważ okres półtrwania FXIII wynosi 9 dni, dawkowanie 4 byłoby nieczęste, co zwiększa wygodę i ogranicza koszty. Ponieważ FXIII w pełni koryguje stabilność skrzepu w osoczu przy niskich stężeniach czynnika VIII, może być użyteczny w leczeniu krwawień lub w podtrzymywaniu hemostazy podczas operacji u pacjentów z niewydolną hemofilią. Wreszcie pomocniczy FXIII może okazać się przydatny, gdy jest stosowany w połączeniu z nowymi długodziałającymi koncentratami FVIII jako terapia pomostowa, gdy poziomy FVIII są niskie między dawkami.
Catherine J. Rea, MB, B.Chir.
King s College London, Londyn, Wielka Brytania
Jonathan H. Foley, Ph.D.
University of Vermont, Burlington, VT
Benny S?rensen, MD, Ph.D.
St. Thomas Hospital, Londyn, Wielka Brytania
Formularze ujawnień dostarczone przez autorów są dostępne wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie.
4 Referencje1. Blomback B, Carlsson K, Fatah K, Hessel B, Procyk R. Fibryna w ludzkim osoczu: struktury żelu regulowane szybkością i charakterem aktywacji fibrynogenu. Thromb Res 1994; 75: 521-538
Crossref Web of Science Medline
2. Brummel-Ziedins KE, Branda RF, Butenas S, Mann KG. Dyskordacyjne tworzenie fibryny w hemofilii. J Thromb Haemost 2009; 7: 825-832
Crossref Web of Science Medline
3. Naski MC, Lorand L, Shafer JA. Charakterystyka szlaku kinetycznego promowania fibryny aktywowanej przez alfa-trombinę aktywacji czynnika XIII w osoczu Biochemistry 199 1; 30: 934-941
Crossref Web of Science Medline
4. Visich JE, Zuckerman LA, Butine MD i in. Bezpieczeństwo i farmakokinetyka rekombinowanego czynnika XIII u zdrowych ochotników: randomizowane, [patrz też: dermatolog warszawa, dobry kardiolog, podologia ] status: publish tags: dermatolog warszawa, dobry kardiolog, podologia date: Mar 27, 2018
[przypisy: skala depresji hamiltona pdf, kapusta pekińska właściwości, wybielanie zębów przed i po ]

Ten wpis został opublikowany w kategorii Bez kategorii i oznaczony tagami , , . Dodaj zakładkę do bezpośredniego odnośnika.

0 odpowiedzi na „Czynnik XIII w leczeniu hemofilii A

  1. Miłosz pisze:

    Poziom wiedzy lekarzy I-szego kontaktu jest porażający.

  2. Nela pisze:

    [..] Artukul zawiera odniesienia do tresci: Warszawa USG ciąży[…]

  3. Old Regret pisze:

    Też słyszałam bardzo dobre opinie o rehabilitacji

  4. Mr. Peppermint pisze:

    [..] Artukul zawiera odniesienia do tresci: dermatologia estetyczna[…]

  5. Rita pisze:

    może powodować powikłania, niezależnie od doświadczenia lekarza

  6. Little Cobra pisze:

    Article marked with the noticed of: Ćwiczenia fizyczne[…]

  7. Snow Hound pisze:

    I prosze nie zwalac winy na lekarzy