Cytochrom

Prymachina jest jedynym lekiem zatwierdzonym przez Food and Drug Administration w celu wyeliminowania hipnozoitów z Plasmodium vivax, ale występują nawroty malarii P. vivax z powodu wystąpienia niewydolności leku.1 Ludzki cytochrom P-450 izoenzym 2D6 (CYP2D6) może być kluczowym enzymem zaangażowanym w metabolizowaniu prymachiny w czynne redoks metabolity przeciwko hypozoitom w wątrobie.2.3 W ramach pierwszej fazy badania klinicznego szczepionki przeciwko P. vivax (badanie VMP001 i AS01B u dorosłych zdrowych z malarią, numer ClinicalTrials.gov, NCT01157897), 33 uczestników było narażonych na sporozoity P. vivax z ukąszeń zarażonych komary. Parazytemia rozwinęła się u wszystkich uczestników do 13 dnia po prowokacji, a parazytemia szybko ustąpiła po rozpoczęciu bezpośrednio obserwowanego podawania kombinacji chlorochiny (w dawce 1500 mg zasadowo doustnie przez okres 48 godzin) i prymachiny (w dawka 30 mg doustnie na dobę przez 14 dni). Dwóch uczestników (6%) miało wielokrotne nawroty malarii (patrz ryc. w dodatkowym dodatku, dostępne z pełnym tekstem tego listu na). Po każdym nawrotu parazytemia została szybko usunięta u tych uczestników z chlorochiną (w standardowej dawce 1500 mg zasadą doustnie przez okres 48 godzin) i opartą na wadze dawką prymachiny (w całkowitej dawce 6 mg na kilogram masy ciała). Według naszej wiedzy, prawdziwej oporności na prymachinę w hipnozoach P. vivax nie opisano; sugeruje to rolę czynników gospodarza w leczeniu niewydolności leków.1 Staraliśmy się zidentyfikować związek między aktywnością CYP2D6 a prąnącową niewydolnością leku. Fenotypy CYP2D6 zostały stwierdzone u 25 dostępnych uczestników. Instytucjonalne komisje przeglądowe Instytutu Badań Wojsk Waltera Reeda, Centrum Badań Medycznych Marynarki Wojennej i Centrum Medyczne Waltera Reeda, jak również Western Institutional Review Board zatwierdziły badanie, a wszyscy uczestnicy wyrazili pisemną zgodę. Przeprowadzono fenotypowanie CYP2D6; 21 uczestników miało fenotyp ekstensywnego metabolizmu (co najmniej jeden allel kodujący enzym o normalnej aktywności) (84%), 3 uczestników miało fenotyp pośredniego metabolizmu (heterozygotyczny dla jednego zerowego i jeden allel o zredukowanej funkcji) (12%) , a uczestnik miał fenotyp słabego metabolizmu (dwa niefunkcjonalne allele) (4%) 4,5 (Tabela w dodatkowym dodatku). Tabela 1. Tabela 1. Epizody nawrotu malarii do 20 miesięcy po prowokacji, zgodnie z fenotypem aktywności CYP2D6. W grupie z rozległym metabolizerem nie wystąpiły nawroty, dwa nawroty u jednego uczestnika w grupie z pośrednim metabolizmem i trzy nawroty u jednego uczestnika w grupie z niskimi poziomami metabolizmu (Tabela 1). Chociaż wielkość próby była niewielka, istniały istotne powiązania między niskotorowymi fenotypami CYP2D6 a początkowym nawrotem i liczbą nawrotów do 20 miesięcy po prowokacji (Tabela 1). Stężenie w osoczu macierzystej prymach iny mierzono u większości z tych uczestników przez 24 godziny po doustnym podaniu 30 mg prymachiny. Uczestnicy z nawrotem znacznie zmniejszyli klirens prymachiny i najwyższe stężenie resztkowe w osoczu po 24 godzinach (ryc. 2 i tabela 2 w dodatkowym dodatku). Ten efekt, który był zgodny ze zmniejszonym metabolizmem przez CYP2D6, był najbardziej widoczny w Uczestniku (który miał fenotyp słabego metabolizera) i Uczestniku 2 (który miał fenotyp pośredniego metabolizera) (Fig. 2 w Dodatku Uzupełniającym). Dane te potwierdzają naszą hipotezę, że metabolit prymachinowy odpowiedzialny za zabijanie hipnozoitów generowany jest przez szlak zależny od CYP2D6. Proponujemy, aby osoby te miały polimorfizmy w CYP2D6, co powodowało zmniejszenie metabolizmu prymachiny, tak że nie osiągnięto wystarczających poziomów czynnego metabolitu. Dane te sugerują, że genetyka gospodarza może przyczynić się do niepowodzenia prymachiny u osób, które nawróciły malarię P. v ivax. Większe populacje badawcze są niezbędne do dalszego wyjaśnienia zależności między aktywnością CYP2D6, regionalnymi regionalnymi wymogami dawkowania i kliniczną niewydolnością prymachiny w celu eliminacji hipnozoitów P. vivax. Jason W. Bennett, MD Brandon S. Pybus, Ph.D. Anjali Yadava, Ph.D. Donna Tosh, RN Jason C. Sousa, Ph.D. Instytut Badań Walter Reed Army, Silver Spring, MD jason.w.bennett. tysiąc William F. McCarthy, Ph.D. Materiał rozwoju materiałów wojskowych US Army, Frederick, MD Gregory Deye, MD Victor Melendez, Ph.D. Christian F. Ockenhouse, MD, Ph.D. Instytut Badań Walter Reed Army, Silver Spring, MD Wspierany przez Program Badawczy Wojskowych Chorób Zakaźnych i Program odpowiednich technologii w sprawie szczepionki przeciwko malarii zdrowotnej. Poglądy wyrażone w niniejszym liście są poglądami autorów i niekoniecznie odzwierciedlają oficjalną politykę lub stanowiska USA Departament Armii, Departament Obrony lub rząd USA . Autorzy twierdzą, że są pracownikami rządu USA. Fo [patrz też: stomatolog włocławek, podologia, ginekologia estetyczna ]

[patrz też: protezy zębowe cena, przychodnia ul wojska polskiego, ile kosztują badania medycyny pracy ]

Ten wpis został opublikowany w kategorii Bez kategorii i oznaczony tagami , , . Dodaj zakładkę do bezpośredniego odnośnika.

0 odpowiedzi na „Cytochrom

  1. Jagoda pisze:

    mój problem polega na tym, ze mam lekkie nadciśnienie

  2. 57 Pixels pisze:

    Article marked with the noticed of: plan treningowy na mase[…]

  3. Zuzanna pisze:

    bóle podbrzusza i z boku koło biodra to glisda

  4. Crash Test pisze:

    [..] Cytowany fragment: usg żył kończyn dolnych[…]

  5. Arkadiusz pisze:

    Ból brzucha w prawym podbrzuszu może oznaczać torbiel jajnika