Blokada PD-1 chłoniaka śródpiersia w śródpiersiu

Chłoniak w obrębie szarej strefy strefy śródpiersia jest pośredni między chłoniakiem ziarnistokomórkowym klasycznym a pierwotnym chłoniakiem z komórek śródpiersia (podtyp rozlanego chłoniaka z dużych limfocytów B), z nakładającymi się cechami klinicznymi, histologicznymi i molekularnymi.1,2 Cechy genetyczne współdzielone guzy te obejmują częste zmiany liczby kopii o 9p24,1, które występują u około 61% pacjentów z chłoniakiem w strefie śródpiersia.3 Sugeruje się zaprogramowanie szlaku śmierci (PD-1), który odgrywa kluczową rolę w limfomagenezie, zapewniając ucieczkę z nadzoru immunologicznego. Zgłaszamy trzy przypadki chłoniaka nieziarniczego w obrębie śródpiersia, które zostały skutecznie leczone blokadą PD-1.
Rysunek 1. Rycina 1. Odpowiedzi tomograficzne 18F (Fluidodeoxyglucose (FDG), tomografia pozytronowa (PET), 9p24.1 (PD-L1 / PD-L2) Fluorescencyjna analiza hybrydyzacji in situ (FISH) i analiza immunohistochemiczna PD-L1.Panele A, C i E pokazują obrazy projekcji o maksymalnej intensywności ze skanów FDG-PET u trzech pacjentów z opornym na śródpiersie chłoniakiem w obrębie śródpiersia, leczonych zaprogramowaną blokadą śmierci (PD-1). Jak pokazano w Tablicy A, Pacjent miał pełną odpowiedź metaboliczną po leczeniu pembrolizumabem, bez resztkowego wychwytu hipermetabolicznego po obrazowaniu po leczeniu. Jak pokazano w Tablicy C, Pacjent 2 miał całkowitą odpowiedź metaboliczną po leczeniu pembrolizumabem, z resztkowym wychwytem w szyi i górnej części klatki piersiowej, który był zgodny z normalnym wariantem brązowego tłuszczu. Jak pokazano w Tablicy E, pacjent 3 uzyskał pełną odpowiedź metaboliczną po leczeniu niwolumabem, z rozproszonym wychwytem w jelicie, który był zgodny z zapaleniem. Amplifikację i przegrupowanie locus PD-L1 / PD-L2 badano za pomocą FISH z użyciem sondy Break Apart PD-L1 / PD-L2 (oznaczonej Spectrum Red i Spectrum Green) i sondy CEP 9 (oznaczonej Spectrum Wodny). Panel B pokazuje rearanżację locus PD-L1 / PD-L2 u Pacjenta 1, z rozszczepionym zielonym sygnałem sugerującym obecność inwersji w tym regionie. Panel D pokazuje amplifikację locus PD-L1 / PD-L2 w Pacjent 2, z dowodami wielu sygnałów fuzyjnych (69% komórek z ?6 kopii na komórkę, 20% z 3 do 5 kopii i 11% z ?2 kopie). W panelu F analiza immunohistochemiczna w Pacjent 3 wykazuje ogniskową błonową ekspresję PD-L1 w komórkach chłoniaka, z dodatkową ekspresją obserwowaną na małych komórkach tła otaczających złośliwe komórki chłoniaka.
18-letnia kobieta (Pacjentka 1) dostała diagnozę chłoniaka w obrębie śródpiersia w strefie szarości po tym, jak biopsja masy śródpiersia wykazała immunofenotyp pośredni między rozlanym chłoniakiem z dużych limfocytów B i klasycznym chłoniakiem Hodgkina (dodatni wynik dla CD20, CD30 i CD15 ). Po częściowej odpowiedzi na dostosowany do dawki etopozyd, doksorubicynę i cyklofosfamid z winkrystyną i prednizonem oraz rytuksymabem (DA-EPOCH-R), miała ona progresję choroby 6 tygodni po radioterapii ratunkowej i miała całkowitą odpowiedź metaboliczną (tj. Normalizację nieprawidłowego działania; skan tomograficzny emisji pozytronowej) po leczeniu pembrolizumabem (Figura 1A). Po 235 dniach leczenia przeszła allogeniczny przeszczep. Przegrupowanie genów kodujących ligandy PD-1 i PD-2 (PD-L1 / PD-L2) wykryto za pomocą analizy fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) (Figura 1B).
76-letni mężczyzna (Pacjent 2) otrzymał diagnozę chłoniaka w obrębie śródpiersia w szarej strefie po tym, jak biopsja masy podskarnej wykazała rozlany chłoniak z dużych limfocytów B z immunofenotypem klasycznego chłoniaka Hodgkina (dodatni dla CD30 i PAX5 i ujemny dla CD10 , CD20 i CD15). Po częściowej odpowiedzi na DA-EPOCH-R miał on postęp choroby. Po leczeniu pembrolizumabem miał całkowitą odpowiedź metaboliczną i nadal pozostaje w remisji w 381 dniu leczenia (ryc. 1C). Amplifikacja PD-L1 / PD-L2 została wykryta przez FISH, z 69% komórek mających co najmniej sześć kopii na komórkę (Figura 1D).
80-letnia kobieta (Pacjent 3) dostała diagnozę chłoniaka w obrębie śródpiersia w strefie szarości po biopsji węzła chłonnego pachowego, wykazując immunofenotyp pośredni między rozlanym chłoniakiem z dużych limfocytów B a klasycznym chłoniakiem Hodgkina (dodatni wynik dla CD20, CD30 i CD15). Pomimo całkowitej odpowiedzi metabolicznej na DA-EPOCH-R miała ona nawrót choroby i postęp choroby po leczeniu brentuksymabem; połączenie rituximabu, gemcytabiny i oksaliplatyny; i promieniowanie śródpiersia. Po leczeniu niwolumabem miała całkowitą odpowiedź metaboliczną i nadal pozostaje w remisji w 161 dniu leczenia (ryc. 1E). Analiza immunohistochemiczna wykazała ogniskową błoniastą ekspresję PD-L1 (Figura 1F).
Podatność genetyczną na inhibicję punktu kontrolnego zahamowaną, która występuje w 9p.24,1 zmiany liczby kopii najlepiej scharakteryzować w klasycznym chłoniaku Hodgkina Niemal jednolite (97%) zgodne zmiany liczby kopii w PD-L1 / PD-L2 zostały wykazane w przypadku klasycznego chłoniaka Hodgkina za pomo
[więcej w: urolog Wrocław, stomatolog wrocław, lekarz dermatolog ]
[przypisy: skala depresji hamiltona pdf, kapusta pekińska właściwości, wybielanie zębów przed i po ]